白细胞介素5可致哮喘患者气道反应性增高

中华结核和呼吸感染 1998年第1期第21卷 论著摘要

作者：施焕中 肖常青 梁国容 钟定 覃寿明 许辉 陈一强 刘义

单位：530021 南宁 广西医科大学第一附属医院

　　多研究都表明白细胞介素5(IL-5)由于对嗜酸性粒细胞(EOS)具有重要的调节作用从而参与哮喘的发病过程。动物实验也表明IL-5可以促使致敏豚鼠气道反应性显著增高^［１］。

　　我们观察了8例过敏性哮喘患者经雾化吸入IL-5后气道反应性的变化，结果发现人重组IL-

　　5也能使哮喘患者的气道反应性明显增高。

　　8例无吸烟史的过敏性哮喘患者（男5例，女3例，年龄19-58岁）参与了本实验，其诊断符合全国哮喘会议所制定诊断标准。各受试者随机通过雾化发生器吸入人重组IL-5(美国Genzyme公司)10 μg(溶于0.5ml载体溶液中，载体溶液为以生理盐水配制的0.1％牛血清蛋白溶液）或载体溶液，４周后再相应地吸入载体溶液或IL-5。所有受试者均分别于2次吸入刺激前1天、刺激后2，24及48小时作气道反应性测定测取引起一秒钟用力呼气容积下降20％的乙酰甲胆碱的浓度（PC₂₀-Mch）；此外，还根据Pin等^［２］法雾化吸入3.5％盐水后收集痰液作EOS计数。PC₂₀-Mch值于统计学处理前作对数转换，但文中报告时以几何平均数±几何标准误表示。EOS数则以算术平均数±标准误表示。IL-5刺激后各时相的结果与刺激前基础值比较采用多个实验组与一个对照组的方差分析。

　　　　　　　　　　　　　　　　　结　　果

　　见附表。

　　附表 吸入IL-5对8例哮喘患者气道反应性和痰EOS数的影响(±s)

　　各与基础值比较 ^*P＜0.05；^△P＜0.05

　　讨论 我们曾在国际上首次证实IL-5经直接注入气道后不但可以趋化EOS浸润到哮喘患者的气道，还可促使其活化从而释放各种毒性蛋白参与哮喘的发病过程^［３］。本文的资料进一步证实IL-5经雾化吸入刺激后EOS大量聚集到过敏性哮喘患者的呼吸道，并且其数量随着时间而显著增多，至２４小时时达最高值；而这种明显的EOS浸润现象至少可以维持48小时。

　　实际上，EOS在气道的聚集总是和气道高反应性联系在一起的。本研究还直接地证明了给哮喘患者雾化吸入人重组IL-5后气道反应性随时间而明显增高，至24小时达最高值，几乎为吸入IL-5前基础值的3倍，48小时后气道反应性虽略有下降，但仍显著高于吸入IL-5前水平。目前尚未阐明IL-5在气道高反应性发生机制中的确切作用。由IL-5直接作用于气道从而导致其反应性增高的可能性并不大，因为将剥离的豚鼠气管环与IL-5长时间孵化并不能增高气管环对组织胺的反应性^［１］。最能被人接受的观点是，IL-5激活浸润到气道的EOS使其释放颗粒相关蛋白，而这些毒性蛋白直接损害气道上皮，导致气道反应性增高，还可以激活其他炎症细胞，促使其释放炎性介质。此外EOS活化后还可以释放血小板激活因子等脂类介质。这此脂类介质除了能趋化多种炎性细胞聚集到气道外，其本身就能够直接导致气道高反应性。

　　广西壮族自治区教委科研资金资助课题(资金编号：96053)

　　收稿：1997-03-25 修回：1997-08-27

　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献

　　1Van Oosterhout aJM, Ladenius ARC, Savelkoul HFJ, et al. Effect of anti-IL-5

　　and IL-5 on airway hyperreactivity and eosinophils in guinea pigs. Am Rev Respir Dis, 1993, 147: 548-551.

　　2Pin I, Freitag AP, O′Byrne pM, et al. Changes in cellular profile of induced sputum

　　after allergen-induced asthmatic response. Am Rev Respir Dis,1992, 145: 1265-1269.

　　3Shi HZ, Qin SM, Huang GW, et al. Infiltration of eosinophils into the asthmatic airways

　　caused by interleukin-5. Am J Respir Cell Mol Biol, 1997, 16:220-222.