溴环己胺醇对哮喘豚鼠肺表面活性物质的影响
中华结核和呼吸感染 1999年第2期第0卷 论著摘要
作者：邓琳 方凤 毋永正 方超萍
单位：443000 湖北省宜昌市第一人民医院儿科(邓琳现在上海第二军医大学长海医院儿科，200433)
材料与方法 健康雄性豚鼠30只，体重300 g±50 g，随机分成正常组(A组，10只)：用0.9%生理盐水替之，哮喘组(B组，10只)，哮喘+溴环己胺醇组(C组，10只)：即豚鼠致敏同时予溴环己胺醇(德国勃林格殷格翰公司)7.5 mg*kg-1*d-1，每日2次插管喂食，持续3周。B、C组豚鼠腹腔注射10%卵蛋白溶液按100 mg*kg-1致敏，3周后以1%卵蛋白溶液超声雾化吸入激发哮喘。肺功能、血气测定：豚鼠以2%戊巴比妥钠按25 mg*kg-1腹腔注射麻醉，气管插管，食道插管，各插管与压力传感器、生物信号处理系统相接，测定激发哮喘后的潮气量(VT)、食道内压(IPP)，计算肺顺应性(Cdyn＝VT/IPP)，颈动脉采血进行血气分析。支气管肺泡灌洗液(BALF)制备：豚鼠放血处死，用2 ml生理盐水以20 cmH2O压力从气管插管缓慢滴入肺部，保留3分钟后让其尽可能流出，如此反复15次，收集所有灌洗液并以2500 r/min离心5分钟，吸取上清液测定其中总磷脂、饱和磷脂、总蛋白、最大表面张力(STmax)和最小表面张力(STmin)并计算出稳定系数(SI＝2［STmax-STmin］/［STmax+STmin］)。
统计学处理采用方差分析、两两比较Scheffe′检验和多元相关分析。
结果 三组BALF中磷脂和总蛋白含量及表面张力的变化：C组BALF中总磷脂和饱和磷脂含量较B组增多(P＜0.05)，总蛋白含量较B组减少(P＜0.01)，STmax、STmin较B组下降，SI较B组升高(P＜0.01)；C组BALF总磷脂和饱和磷脂含量较A组增多(P＜0.05)，STmin较A组下降，SI较A组升高(P＜0.01，表1)。
表1 各组豚鼠BALF中磷脂和总蛋白含量及表面张力的变化(x±s)
| 组别 |
只
数 |
总磷
(1×10-2g/L) |
饱和磷
(1×10-2g/L) |
总蛋白
(g/L) |
最大表面
张力
(mN/m) |
最小表
面张力
(mN/m) |
稳定系数 |
| A组 |
10 |
6.59±
1.07 |
5.1±
1.0 |
108±
9 |
55.5±
0.7 |
37.9±
0.9 |
0.38±
0.03 |
| B组 |
10 |
6.49±
0.98 |
4.8±
1.2 |
138±
7** |
56.3±
0.3* |
45.0±
0.8** |
0.22±
0.02** |
| C组 |
10 |
8.25±
0.29*▲ |
6.8±
0.4*▲▲ |
115±
7▲▲ |
55.3±
0.4▲ |
33.5±
2.1**▲▲ |
0.49±
0.06**▲▲ |
注：与A组比较P＜0.05，P＜0.01，与B组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
三组肺功能、血气的变化：C组和B组比较VT、Cdyn、动脉血氧分压(PaO2)增高(P＜0.05)；C组与A组相比VT、Cdyn、PaO2仍有降低(P＜0.01)；B组和A组相比VT、Cdyn、PaO2降低(P＜0.01)；A、B、C三组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)比较差异无显著性(P＞0.05，表2)。
表2 各组豚鼠肺功能和血气的变化(x±s)
| 组别 |
只数 |
VT
(1×10-3/L) |
Cdyn
(1×10-3L.mm Hg-1) |
PaO2
(mm Hg) |
PaCO2
(mm Hg) |
| A组 |
10 |
2.4±0.9 |
0.28±0.08 |
92±12 |
39.8±2.3 |
| B组 |
10 |
0.8±0.2** |
0.05±0.01** |
33± 7** |
42.0±3.0 |
| C组 |
10 |
1.4±0.2**▲ |
0.16±0.03**▲▲ |
60±9**▲▲ |
40.5±5.3 |
| F值 |
|
22.907 |
56.711 |
96.820 |
1.120 |
| P值 |
|
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＞0.05 |
注：1 mm Hg=0.133 kPa，与A组比较P＜0.05，P＜0.01，
与B组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
BALF中STmax、STmin、SI与总磷脂及总蛋白量的多元相关分析：STmax、STmin、SI与总磷脂的相关系数分别为-0.04、-0.52、0.56(P＞0.05、P＜0.05、P＜0.05)，与总蛋白的相关系数分别为0.59、0.84、-0.82(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)。
讨论 目前有资料表明哮喘时存在PS相对不足或功能不良，导致气道阻力升高［1］。其机制为：哮喘时炎症反应使支气管内皮和上皮、毛细血管壁通透性增高，粘液及血浆蛋白渗出到气道中，渗出的粘液在终末细支气管中形成粘液栓，渗出的血浆蛋白和PD结合从而干扰PS分子膜的快速吸附使其不能发挥正常生理功能，导致终末细支气管发生萎陷，气管阻力增加。给予外源性PS可以防治哮喘［2］。但目前外源性PS制剂来源困难，且取自异种动物并含有少量蛋白，故寻找良好的PS刺激剂，将为哮喘的防治开拓又一条道路。本组观察了哮喘潜伏期连续口服三周溴环己胺醇，结果表明用药后BALF中磷脂含量增多；总蛋白含量降低，PS表面活性增强，且于激发哮喘时肺功能、血气部分改善，提示溴环己胺醇为一PS的良好刺激剂，通过提高PS含量，升高PS/抑制蛋白比例，而改善PS功能，从而减轻致敏豚鼠哮喘发作程度，具有一定的哮喘防治作用。
参考文献
1 毋永正，方凤，李强. 肺表面活性物质与哮喘的关系. 中华结核和呼吸杂志，1997，20：318-319.
2 Liu M,Wang L, Enhorning G. Pulmonary surfactant given prophylactically alleviates an asthma attack in guinea pigs. Clinical and Experimental Allergy, 1996,26:270-275.
(收稿：1998-05-14 修回：1998-08-28)
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