哮喘患者肺泡巨噬细胞白细胞介素10分泌的研究

中华结核和呼吸感染 1999年第7期第22卷 论著摘要

作者：刘卓拉　康文娟　李建强　宋满景　张永兴

单位：030001 太原，山西医科大学第二医院呼吸科

　　白细胞介素10(IL-10)是肺泡巨噬细胞(AM)产生的重要细胞因子之一。我们采用支气管肺泡灌洗技术，观察哮喘患者AM培养上清液中IL-10水平及脂多糖(LPS)和地塞米松(DXM)对其的影响。

　　对象与方法　哮喘组患者15例，男10例，女5例，平均年龄37±12岁，均为轻度发作期，符合1997年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘诊断标准^［1］，健康自愿对照组(不吸烟)15名，男11名，女4名，平均年龄42±10岁。参照中华医学会呼吸病学会1994年所制定的技术规范进行支气管肺泡灌洗^［2］。灌洗液经过滤、离心、纯化，制成含20%小牛血清的PRMI1640培养细胞悬液，分为3组，第1组为空白对照，第2组加入LPS(10 mg/L)，第3组加LPS(10 mg/L)和DXM(4 mg/L)，最终的AM密度为1×10⁹/L。培养24小时，离心吸取上清液，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定上清液IL-10水平。

　　统计学处理：所得数据以±s表示，两组间比较采用t检验。

　　结果　IL-10基础分泌水平哮喘组明显低于对照组(P＜0.05)。LPS刺激后AM被激活，两组均增高(P＜0.05)。再加DXM后，哮喘组IL-10水平继续升高(P＜0.05)，并明显高于对照组(P＜0.05，表1)。

表1　肺泡巨噬细胞培养上清液IL-10水平测定(±s)

注：与同组内空白组比较P＜0.05；^与同组内加LPS组比较P＜0.05

　　讨论　IL-10可以抑制活化的巨噬细胞，减少前炎性介质和细胞因子的释放，发挥其强有力的抗炎作用^［3］。Borish等^［4］发现，哮喘患者肺泡灌洗液中的IL-10浓度明显低于正常人。我们的结果与其吻合，说明肺泡灌洗液中IL-10浓度降低是由于AM分泌下降所致。因此哮喘患者的发病和长期的慢性气道炎症可能与IL-10的分泌减少有关。当细菌侵入呼吸道时，AM被激活，产生大量炎性因子和介质，同时也产生IL-10，构成免疫炎症反应的负反馈机制^［3］，阻止过度炎症反应对机体造成的损害。LPS刺激24小时后，哮喘组和对照组IL-10水平均升高，两组间差异无显著性。说明哮喘在急性感染时，AM的炎症反应负反馈机制并未明显减弱。是否更长时间的刺激会改变这个结果，还需进一步的研究，因为感染主要是引起哮喘的迟发性反应。糖皮质激素可以抑制LPS激活的AM^［5］。而我们的结果显示，加入DXM后IL-10水平并没有降低，尤其是哮喘组，IL-10水平进一步升高并高于对照组。说明DXM可以诱导哮喘患者AM分泌IL-10，这将有利于哮喘患者慢性气道炎症的控制。晚近Ippoliti等^［6］发现，过敏性哮喘患者进行脱敏治疗后，血浆IL-10水平增高，并可减少哮喘的发作。这也提示了恢复或提高哮喘患者的IL-10水平对患者的缓解是有益的。

　　本课题受山西省归国留学人员基金资助(基金编号：97-106-61)

　　参考文献

　　1　中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗疗效判断标准及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志，1997，20：261-267.

　　2　中华医学会呼吸病学分会.支气管肺泡灌洗液的细胞计数分类技术规范.中华结核和呼吸杂志，1994，17：10-11.

　　3　Fiorentino DF, Zlotnik A, Mosmann TR, et al. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. J Immunol, 1991, 147:3815-3822.

　　4　Borish L, Aarous A, Runbyrt T, et al. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma. J Allergy Clin Immunol, 1996, 97:1288-1296.

　　5　Standiford TJ, Kunkel SL, Rolfe MW, et al. Regulation of human alveolar macrophages-and blood monocyte-derived interleukin-8 by prostaglandin E₂ and dexamethasone. Am J Respir Cell Mol Biol, 1992, 6:75-81.

　　6　Ippoliti F, Ragro V, Del Nero A, et al. Effect of preseasonal enzyme potentiated desensitisation (EPD) on plasma IL-6 and IL-10 of grass pollen sensitive asthmatic children. Allerg Immunol, 1997, 29:120-125.

(收稿：1998-12-19　　修回：1999-03-21)