夜间哮喘发生机制的研究

　　中华结核和呼吸杂志2000年第23卷第9期

　　王晓芝　赵铭山　王连文　左秀兰　李嘉文　范振芹

　　关键词：哮喘

　　为探讨夜间哮喘发生的机制。我们检测了40例夜间哮喘患者急性发作期和缓解期血中内皮素1(ET-1)在上午4时和下午4时的含量，同时测定峰值流速(PEF)。

　　对象与方法　轻、中度哮喘急性发作组20例：诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准^［1］。20例均未用过糖皮质激素治疗，本次住院前亦没用茶碱类或β₂受体兴奋剂；每例患者每周至少有1次的夜间发作史；无咳脓痰等感染征象。缓解期组20例：除吸入激素、间断用茶碱类等药物外，其余条件同上。健康对照组20名均为本院职工及学生。

　　急性发作期患者入院后24 h内不进行任何有关抗哮喘药物的治疗，记录每例患者夜间加重的情况，分别于下午4时及早晨4时从肘静脉抽血2.5 ml，放入防凝试管中，离心，取上清。用北京东亚免疫技术所生产的ET-1放射免疫试剂盒测ET-1，同步测定PEF。与急性发作期患者同样的方法分别对缓解期和健康对照组测定ET-1和PEF。

　　统计学处理：用PEMS软件行方差分析和t检验；用CAS10 fx-3600P进行相关分析。

　　结果　20例急性发作期患者中， 夜间咳嗽加剧者5例，因呼吸困难不能平卧者10例，哮鸣音增多者14例，病情加重的时间在上午3时～6时，病情与白天相似者3例。

　　ET-1测定：结果表明，（1）急性发作期组患者上午4时的ET-1较下午4时明显增高(P＜0.05)。（2）急性发作期组患者无论上午4时或下午4时的ET-1值均高于健康对照组(P＜0.01)，也高于缓解期组患者(P＜0.01)。（3）缓解期组患者与健康对照组比较差异无显著性（P＞0.05），且没有上午4时增高现象（表1）。

表1　各组患者上午4时和下午4时ET-1的

　　变化(g/L)

　　注：与健康对照组比较^*P＜0.01，与缓解期组比较^△P＜0.01　　肺功能测定：（1）急性发作期组患者上午4时的PEF均值较下午4时的 pEF均值明显降低(P＜0.05)；（2）急性发作期组患者的PEF较健康对照组及缓解期组患者明显降低(上午4时及下午4时，P均＜0.01)。（3）缓解期组患者及健康对照组上午4时的PEF均值较下午4时低，但差异无显著性(P＞0.05)。（4）缓解期组患者的PEF仍较健康对照组低(上午4时和下午4时，P均＜0.01，表2)。

表2　各组PEF值的变化(L/min)

　　注：与健康对照组比较^*P＜0.01，与缓解期组比较^△P＜0.01　　ET-1变化与PEF变化的相关分析：将急性发作期组患者上午4时的ET-1与下午4时的ET-1之差做自变量（即上午4时ET-1增高值），将上午4时的PEF与下午4时的PEF值之差做因变量(即上午4时PEF下降值)进行相关分析，结果发现两者呈显著负相关(r=-0.799，P＜0.01)。

　　讨论　本组结果表明，没进行治疗的哮喘急性发作期组患者，不但血浆中ET-1水平显著高于健康对照组和经治疗缓解的哮喘患者，而且上午4时的ET-1明显高于下午4时的ET-1值，提示ET-1分泌增多不但与哮喘急性发作有关，而且与夜间哮喘症状的恶化有着密切的关系。

　　通过对PEF动态测定发现，无论健康人或哮喘患者均显示下午4时的肺功能相对较上午4时好，但健康对照组和缓解期组患者上午4时的PEF与下午4时比较，差异无显著性。而急性发作期组患者不但上、下午4时的肺功能均较上述两组差，而且上午4时肺功能较下午4时更差。另外，我们将上午4时的ET-1增高值与上午4时的PEF下降值进行相关分析，结果提示两者呈显著负相关。表明ET-1于上午4时分泌增加是致PEF进一步下降及致哮喘夜间症状恶化的重要原因之一。

　　基金项目：山东省教委资助课题（97JK08)

　　作者单位：王晓芝（256603山东滨州医学院附属医院呼吸内科)

　　赵铭山（256603 山东滨州医学院附属医院呼吸内科)

　　王连文（256603 山东滨州医学院附属医院呼吸内科)

　　左秀兰（256603 山东滨州医学院附属医院呼吸内科)

　　李嘉文（山东龙口北海医院)

　　范振芹（山东威海市立医院）

　　参考文献

　　［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志，1997，20:261-265.