支气管哮喘患者血浆肾上腺髓质素、内皮素水平的变化

　　中华结核和呼吸杂志2000年第23卷第10期

潘金兵　侯宇虹　齐景宪　唐朝枢

　　关键词：肾上腺髓质素（Adm）；内皮素1（ET-1）；哮喘　　内皮素1（ET-1）在哮喘中研究较多，但和有扩张支气管平滑肌及抗炎作用的肾上腺髓质素（Adm）间的关系研究尚少。我们通过观察两者在哮喘患者急性发作期血浆中的水平，来探讨其临床意义。

　　对象与方法　轻、中度哮喘急性发作期患者20例（A组）：男13例，女7例，年龄11～68岁，诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组诊断标准^［1］，病例为1999年3月～1999年6月就诊于河南医科大学第一、二附属医院住院及门诊患者。正常对照组（B组）20名：男11名，女9名，年龄21～61岁。为本院健康体检者。

　　观察对象肘部静脉采血4 ml，缓慢注入含有10%乙二胺四乙酸钠80μl和2 000IU抑肽酶的干燥试管中，立即混匀，30 min内于4 ℃离心（3000 r/min）15 min，分离血浆于-40 ℃保存待测。采用放射免疫分析法检测血浆中Adm（1～52）和ET-1的含量（试剂盒分别购于美国phoenix有限公司和中国人民解放军总医院放射免疫研究所）。常规测定一秒钟用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁占预计值%）。

　　统计学处理：各组间结果比较用t检验。采用单因素相关分析。

　　结果　A组患者血浆中Adm和ET-1分别为（31±6）ng/L和(144±34) ng/L，明显高于B组［(12±5) ng/L，（54±15）ng/L］；A组FEV₁占预计值%为（68±9）%，明显低于B组（93±5）%，两组比较差异有显著性（P均＜0.01)；血浆中Adm及ET-1均和FEV₁占预计值%呈负相关（r分别=-0.66、-0.70，P均＜0.01）；血浆中Adm和ET-1呈正相关（r=0.73，P＜0.001）。

　　讨论　研究表明A组患者血浆中ET-1水平明显增高，可能是通过内皮素B受体（ET_B）来发挥效应^［2］。Adm不但可抑制乙酰甲胆碱或组胺诱导的豚鼠气道的收缩，而且可抑制巨噬细胞释放IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子，有一定程度的抗炎作用^［3，4］。内皮素促进Adm的释放，但人或鼠Adm却抑制血栓素或血小板衍生生长因子（PDGF）刺激的鼠静脉平滑肌细胞释放内皮素1，而不抑制基础内皮素的释放^［5］。可见，ET-1和Adm间构成一平衡系统，彼此相互作用。本组研究还发现，A组血浆中ET-1和Adm均明显高于B组，证明此观点。但为什么两者均和FEV₁占预计值%呈负相关？Adm可扩张支气管平滑肌，而本组却没有观察到此作用？推测Adm于哮喘急性发作期患者血浆中水平升高的意义在于阻止气道炎症程度的进展，抑制气道平滑肌的进一步收缩，维持机体内环境的稳态，此时多种致炎因子相互协同，而Adm又改变相对较小，不足以拮抗支气管平滑肌的痉挛，这有待于进一步研究。

　　作者单位：潘金兵(河南省人民医院呼吸科)

　　侯宇虹(河南医科大学第一附属医院呼吸科)

　　齐景宪(450052 郑州，河南医科大学第二附属医院呼吸内科)

　　唐朝枢(北京医科大学心血管基础研究所)

　　参考文献

　　1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、疗效判断标准及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志,1997,20:261-267.

　　2.黄铁群.内皮素在支气管哮喘中的作用研究进展.国外医学呼吸系统分册,1998,18:207-209.

　　3.李强，李平升.肾上腺髓质素与肺部疾病.中华结核和呼吸杂志,1997,20:109-111.

　　4.Kubo A,Minamino N,Isumi Y,et al.Production of adrenomedullin in macrophage cell line and peritoned macrophage.J Biol Chem,1998,278:16730-16738.