大鼠慢性萎缩性胃炎时粘膜血管病变与胃癌的关系

世界华人消化杂志 1999年第2期第0卷 专家述评

作者：何文波　高国林　候　姝　宋　刚

单位：解放军222医院消化实验室　吉林省吉林市　132011

关键词：胃炎，萎缩性/病理学；胃肿瘤；慢性病；胃粘膜

　　中国图书资料分类号　R573.32

　　摘　要

　　目的　慢性萎缩性胃炎是否发生癌变是一个争论的问题. 为了研究慢性萎缩性胃炎胃粘膜血管病变的发生与胃癌的关系，应用大鼠进行实验观察胃粘膜的改变.

　　方法　应用MNNG (150mg/L)在诱癌(n=150)过程中动态观察胃粘膜间质组织形态学改变及VitD3的作用. 并用墨汁主动脉灌注以观察粘膜血管的改变.

　　结果　局限性血管内皮细胞增大、数量增多是导致粘膜组织有效的血液循环减少，引起粘膜组织萎缩的主要因素. 经主动脉灌注墨汁表明粘膜腺体萎缩区血管明显减少，粘膜组织呈现一个功能低落，组织变性消失的过程.

　　结论　慢性萎缩性胃炎不是胃癌的直接相关性病变.

Relationship between mucosal

　　in chronic atrophic gastritis of mice

HE Wen-Bo, GAO Guo-Lin, HOU Su and SONG Gang

　　Laboratory of Digestive Disease,222 Hospital of Chinese PLA, Jilin 132011, Jilin Province, China

　　Subject headings　gastritis, atrophic/pathology; stomach neoplasms; chronic diseases; gastric mucosa

　　Abstract

　　CONCLUSION　Chronic atrophic gastritis is not related to gastric carcinoma.

　　0　引言

　　慢性萎缩性胃炎(CAG)是否直接发生癌变是一个有争议的问题^［1］. 为了进一步明确慢性萎缩性胃炎的发生与固有层微血管内皮增生供血及其和胃癌的关系，我们应用MNNG+表面活性剂^［2］+VitD3^［3］对Wistar ♂大鼠进行诱癌实验. 在诱癌过程中动态地观察胃粘膜组织中的微血管形态学改变与胃腺萎缩的关系. 用主动脉灌注墨汁以观察粘膜层血管密度，VEGF观察血管内皮细胞(EC)的病变，对胃上皮萎缩性改变和胃癌有何关系.

　　1　临床资料

　　MNNG为Sigma公司产品，纯度为99.0%，储存于4℃冰箱内. 将MNNG黄色晶体溶解于蒸馏水中使其成为了300mg/L母液，用时加一倍4g/L吐温20水溶液，配成150mg/L溶液，供大鼠自由吸饮. 实验用Wistar ♂大鼠150只(由白求恩医科大学实验动物中心提供). 随机分4组，实验组每组40只，对照组每组30只. 第1组为对照组，自由吸饮蒸馏水，进常规饲料；第2组大鼠自由吸饮MNNG+吐温20外，分别在饲料中添加VitD3^［3］2.5mg/kg和5.0mg/kg. 每组于8，16，24wk分别处死大鼠7只，余下于32wk全部处死. 每组取3只大鼠在乙醚麻醉下经主动脉灌注墨汁，观察血管密度与粘膜组织之间的关系. 胃沿大弯侧剪开，连同其他脏器固定于100mL/L中性福尔马林溶液中.

　　2　结果

　　本组动物实验分期处死，至32wk实验全部结束，以动态观察粘膜层微血管密度和胃腺体萎缩与胃癌的关系. 实验进行8wk，实验组大鼠胃粘膜组织显微镜下改变相同，正常对照胃粘膜无异常改变. 实验组胃粘膜固有层内以嗜酸性白细胞为主的炎细胞浸润，16wk时实验组大鼠腺胃粘膜与正常组织对比有明显差异，MNNG+吐温20组，腺胃粘膜发生糜烂，上皮缺损，胃腺体间血管分布不均，可见区域性血管减少，腺体轻度萎缩. 24wk时实验组大鼠胃腺体间微血管有的纤维化，有的EC增生，与人胃癌EC增生相似^［4］，微血管腔及其间隙变窄，局部供血减少，组织变性，胃粘膜上皮及固有膜组织结构疏松，上皮脱落而腺体萎缩. 胃粘膜上皮有区域性胃腺萎缩，发生率为19.0%(4/24). MNNG+吐温20组无论前胃还是腺胃均有原位癌发生并癌周萎缩性胃炎明确. 对照组则无萎缩性胃炎发生.

　　32wk时3个实验组腺胃肿瘤的发生率均有不同程度增加，以MNNG+吐温20+VitD3(5.0mg)组胃癌发生率为最高，该组处死的20只大鼠中发生原位癌至浸润癌共16只，发生率80.0%，虽然胃癌组织周围常见萎缩性胃炎发生，萎缩多半位于癌周0.5cm～1.0cm之间，仅见1例胃窦、胃体粘膜发生广泛萎缩.

　　3　讨论

　　关于CAG病变的机制，从本实验结果提示：胃粘膜固有层微血管减少、内皮细胞增生、管腔变窄导致供血不足是腺体萎缩和粘膜变薄的关键. 以往人们认为萎缩性胃炎是发生于胃粘膜腺体的病理性改变. 本组动物实验表明，虽然萎缩性胃炎主要病变发生在胃粘膜上皮和胃腺的萎缩，起主导作用是胃粘膜间质血管EC异常增生的结果. 血管内皮细胞增大数量增多，乃至阻塞，使有效的血液循环减少，局部组织营养不良，氧供不足，从而导致胃腺局限性萎缩，这就是肉眼所见红白相间的道理.

　　实验进行8wk时，大鼠腺胃粘膜有酸性白细胞浸润为主的炎性改变. 16wk时在炎性改变的基础上，可见局部有轻度的血管EC增生，显微镜下可见到以EC增生为主的血管病变，血管腔EC增大，有的可见串珠样排列，细胞核大，淡染. 此期胃粘膜表层糜烂. 局限性上皮缺损. 个别腺体轻度萎缩，同时伴有嗜酸性白细胞为主的炎细胞浸润. 到24wk时胃粘膜可见区域性的腺体萎缩，经主动脉灌注墨汁的组织切片胃腺萎缩区微血管明显减少，且有血管纤维化发生. 在24wk处死的21只大鼠中有4只发生胃腺萎缩性胃炎，其发生率为19.0%，而在腺胃则有原位癌发生.

　　32wk时处死的60只大鼠中发生胃上皮和胃腺萎缩性炎症有14只，这时CAG的发生率为23.3%. 胃腺体萎缩轻重不一，同时有区域性的微血管密度明显减少. MNNG+吐温20，饲料中加VitD3(5mg)组，腺胃发生原胃癌和浸润的有16只，而肿瘤发生率为80.0%，虽然癌周的粘膜组织也有胃上皮和腺体的萎缩炎症发生，但病变较轻，且均局限于癌周的胃粘膜.

　　慢性萎缩性胃炎的发生、发展，是一个渐进的过程，从光镜下病理改变可以看出；局部粘膜组织血管EC增生，血管腔阻塞，血管数量减少为特征. 表现为腺体功能低落、组织变性、细胞崩解、而消失的过程. 以24wk和32wk实验组萎缩性胃炎的发生率进行比较，两组间没有显著的差异(P＞0.01). 两组大鼠胃粘膜腺体萎缩性病变基本相同，只是在32wk实验组动物胃癌的发生率明显增高. 本实验说明：慢性萎缩性胃炎不是胃癌的直接相关性病变. 而胃粘膜层微血管密度减少、内皮细胞增生与胃癌的发生有密切相关的病理性改变.

　　作者简介:何文波，男，1968-04-26生，吉林省吉林市人，汉族. 1992年第四军医大学口腔系毕业，主要从事口腔疾病的诊治研究，发表论文2篇.

　　通讯作者　何文波，132011，解放军222医院消化实验室，吉林省吉林市.

　　Correspondence to:HE Wen-Bo, Laboratory of Digestive Disease, 222 Hospital of Chinese PLA, Jilin 132011, Jilin Province, China

　　Tel. +86·432·2059616

　　4　参考文献

　　［1］　董聿明，杨光霖，吴继锋，田崇愿，周湛分，陈孝龄. 20例慢性萎缩性胃炎的扫描电镜观察. 中华病理学杂志，1987；16：50-52

　　［2］　梁卫江，黄卓坦，丁彦青. 实验性胃癌模型的研究. 华人消化杂志，1998；6：72-73

　　［3］　Reichel H, Koeffler HP, Norman AM. The role of the vitamin D3 endocrine system in health and disease. New Eng J Med, 1989;13:980-991

　　［4］　高国林，潘伯荣，杨思凤，牟为民. 血管内皮细胞第Ⅷ癌间质血管的研究. 新消化病学杂志，1994；2：30

收稿日期　1998-05-25