克林霉素磷酸酯凝胶多中心治疗寻常痤疮

中华皮肤科杂志 1998年第5期第31卷 药物与临床

作者：吴绍熙　范志莘　钱伯源　王宝涛　丁强 周珏伟　张宏　沈永年　郭宁如

单位：210042 南京，中国医学科学院　中国协和医科大 学皮肤病研究所(吴绍熙　张宏　沈永年　郭宁如)；江苏省人民医院(范志莘)；苏州医学 院附属第一医院(钱伯源　王宝涛　丁强　周珏伟)

　　我们于1995年4月至1995年9月在中国医学科学院、中国协和医科 大学皮肤病研究所、江苏省人民医院、苏州医学院附属第一医院对克林霉素凝胶治疗寻常 痤疮(苏州第四制药厂)进行临床验证，现将结果总结如下。

　　一、资料和方法

　　(一)临床资料：寻常痤疮患者为受试对象，征得患者同意，并愿配合整个治疗过程，由主管 医师记入登记表。有典型的临床症状及体征。从患者炎症部位取材做厌氧及需氧细菌培养， 痤疮丙酸杆菌阳性率达50%以上，其它细菌达50%左右。

　　治疗前1个月内已接受过对寻常痤疮有影响的药物如抗生素、性激素、皮质类固醇、维A酸 、过氧化苯甲酰等；对克林霉素有过敏史者；有菌群交替的腹泻者均除外。

　　本组共189例，其中男135例，女54例，年龄18岁～28岁。110例为单盲对照，79例为开放验 证组。

　　(二)方法：按照卫生部新药(西药)临床验证指导原则汇编^［1］ ，采用配对随机单盲研究法，各医院将性别、年龄、病情、临床类型等大致相同的患者配对 后随机分成验证组55例，对照组55例，进行单盲法验证。验证组用苏州第四制药厂研制的克 林霉素磷酸酯凝胶，批号950208；对照组用过氧化苯甲酰乳膏。另设开放组79例，用药同验 证组。

　　1.细菌学检查：患者在治疗前即采取病变部位拭子标本，置于硫乙醇酸盐汤采样管中做需氧 及厌氧分离、培养及鉴定。治疗期间及结束后再采样培养，所分离的全部致病菌均采用琼脂 稀释法集中进行克林霉素磷酸酯及过氧化苯甲酰的MIC检测。

　　细菌清除率计算法：清除率=×100%

　　2.用药方法及疗程：清洗局部后，将药物均匀涂于患部，每日早、晚各1次，14天为一疗程 。在14天疗程结束停药2周后再行随访。

　　3.临床症状和疗效评定：

　　临床症状评定：计数面颊或额或颏部的脓疱、丘疹及粉刺数，记录治疗前、中、后的数目， 进行量化测定。

　　疗效评定标准：参考美国普强药厂的“特丽仙痤疮液治疗痤疮之临床报告”，采用指标分解 法，分别判断对脓疱、丘疹、黑头和白头粉刺及结节的疗效。治愈及基本治愈为皮疹消退≥ 90%，痒痛消失。显效为皮疹消退60%～89%，痒痛感明显减弱。有效为皮疹消退20%～59%， 痒痛感减弱。无效为皮疹消退＜20%，或继续加重，痒痛感同前或加剧。

　　4.皮脂溢出率测定法：用Lookingbill及Cunliffe改良测定法。先将洗净的称量瓶及1cm×1c m×3cm海绵条放入60℃干燥箱内烤3小时，取出冷却至室温。30分钟后在固定温度和湿度条 件下先称其重为重量Ⅰ。用5%肥皂水清洗受试者前额皮肤约5cm×12cm大小，用消毒纱布拭 干后，再用无水乙醇及正己烷各擦洗一遍。暴露使其皮脂分泌1小时后，将开窗4cm×10cm的 塑料膜贴于原消毒的皮肤上，再以1cm×1cm×3cm条状海绵分别三次蘸正己烷擦拭开窗内皮 肤，将之放入称量瓶内。待正己烷挥发完毕，再置入60℃干燥箱烤3小时，取出冷却至室温 ，30分钟后同测量称量瓶重量Ⅰ法测出重量Ⅱ，另以5个未作皮脂测定的空白量瓶作前后误 差校正用。

　　每只瓶所测定的皮脂量及溢出率为：=克·平方米^-1.min^-1

　　每份标本的重量取两只瓶的平均值。

　　5.均衡性检查：经对比检查可见，验证组及对照组的性别、年龄、皮脂溢出均无显著性差异 ，提示验证组与对照组有可比性。

　　二、结果

　　1.症状体征疗效评定：验证组及对照组不同部位的黑头粉刺、脓疱、皮脂溢出及皮疹总数均 有显著性差异；且消退速度验证组明显快于对照组，说明验证药优于对照药。

　　2.综合疗效评定：对丘疹型治疗结果显示，验证组、对照组的治愈率分别为53.6%(15/28) 、10.7%(3/28)；有效率分别为82.1%(23/28)、35.7%(10/28)。脓疱型治愈率分别为33. 3%(9/27)、11.1%(3/27)；有效率分别为85.1%(23/27)、51.9%(14/27)，两型合计，治愈 率分别为43.6%(24/55)、10.9%(6/55)，有效率分别为83.6%(46/55)、40%(22/55)。说明 克林霉素磷酸酯凝胶对寻常痤疮患者疗效远优于过氧化苯甲酰乳膏。开放组两型患者合计的 治愈率与有效率分别为78.5%(62/79)、94.9%(75/79)。验证组与开放组合计的治愈率、有 效率分别为64.2%(86/134)、89.5%(120/134)。

　　3.治疗后细胞清除率情况：验证组与对照组的患者皮疹部位分离出细菌：厌氧菌71株(验证 组33株，对照组38株)及需氧菌80株(验证组44株，对照组36株)，经治疗后两组细菌的清除 率各为厌氧菌验证组为78.8%(26/33)，对照组为55.3%(21/38)，两组具显著性差异(P＜0.05)；需氧菌验证组为68.2%(30/44)，对照组为52.8%(19/36)，两组无 显著性差异(P＞0.05)。提示验证组在厌氧菌的清除率方面较对照组明显 为优。皮疹分离菌MIC测定：颗粒丙酸杆菌的MIC为0.5～8mg/L，痤疮丙酸杆菌的MIC为0.5 ～16mg/L。

　　4.不良反应：接受克林霉素磷酸酯凝胶治疗的验证组和开放组患者共134例，出现不良反应者(包括临床和 实验室检查)共5例，占3.7%；有25例治疗前后测血、尿常规和肝、肾功能，均未见异常。 接受过氧化苯甲酰乳膏的对照组共55例中，出现不良反应12例，占21.8%，主要表现为瘙痒 、红斑、疼痛、干燥感及脱屑，均不影响进一步治疗。

　　5.连续治疗4周的20例寻常痤疮皮脂溢出率(SER)测定结果：皮脂溢出率在治疗前为1.55×1 0^-2±0.42×10^-2g·平方米^-1.min^-1，治疗2周后为1.22× 10^-2±0.41×10^-2g·平方米^-1.min^-1，治疗4周后为0.9 3×10^-2±0.22×10^-2g·平方米^-1.min^-1，疗后与疗前比 较均显著降低(P＜0.05和＜0.01)，随着治疗时间的延长，皮脂溢出减少 的幅度加大。

　　三、讨论

　　我们用克林霉素磷酸酯凝胶外用，经2周治疗观察，该药规则地外用后无论在杀灭病菌及消 除症状方面均有较好疗效(超过80%)，远较对照剂过氧化苯甲酰乳膏为优。尤其在症状方面 对脓疱型为主的痤疮临床有效率＞83%，对丘疹型皮疹的有效率＞80%，粉刺的有效率也＞83%。 克林霉素磷酸酯凝胶外用2周后局部皮肤的菌阳性率也消除74.9%以上，而对照组的除菌率 明显较低(54.1%)，相应的临床症状改善的疗效也较低。除脓疱、丘疹等皮疹在应用克林霉 素磷酸酯凝胶后明显消退外，患者的面部油脂分泌量也明显降低。

　　有关克林霉素磷酸酯凝胶外用于寻常痤疮患者的疗程，按国内外文献报道，应用抗生素外用 治疗多达4～8周以上，本文仅以2周外用已使约90%患者获得治愈或显效，因此本药对寻常痤 疮的疗程以2周为宜。上述结果提示，克林霉素磷酸酯凝胶治疗寻常痤疮有效且安全，值得 临床推广应用。

　　复发率：除有22例连续用药4周以考察疗程外，其余的验证组55例、对照组55例和开放组79 例均在2周疗程结束停药2周后复查。结果：验证组脓疱、丘疹增多有3例，复发率为5.45% ；对照组有19例，复发率为34.55%；开放组有2例，复发率为2.53%；验证组+开放组合并 复发率为3.73%。

　　志谢　资料统计分析由南京医科大学预防医学系卫生统计学教研室承担