阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮疗效观察

中华皮肤科杂志 1999年第6期第32卷 药物与临床

作者：涂平　季素珍　李冠群　刘玲玲　杨海珍　朱学骏　王玮蓁　段逸群　王向东　郑捷

单位：涂平　季素珍　李冠群　刘玲玲　杨海珍　朱学骏　100034北京医科大学第一医院皮肤科；郑捷　上海第二医科大学瑞金医院皮肤科；王玮蓁　段逸群　王向东　武汉市第一人民医院皮肤科

　　寻常痤疮是青壮年常见的皮肤病。阿达帕林(达芙文)凝胶含活性成分阿达帕林(Adapalene)，是一种新型化合物，国外^[1，2]基础和临床研究证实对寻常痤疮有较好的治疗作用。根据中华人民共和国卫生部药政管理局批文，我们于1997年12月至1998年2月对阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮的有效性和安全性进行了临床验证，并与0.025％全反维A酸(Tretinoin)凝胶进行了比较研究，现总结如下。

　　一、病例与方法

　　本临床研究为多中心、随机、单盲对照平行试验。

　　(一)病例选择：

　　1.入选标准：14～30岁寻常痤疮患者，性别不限；面部痤疮皮损根据Pillsbury改良分级法分为Ⅱ级(炎性损害至少10个，非炎性损害20个以上，皮损总数不超过50个，结节不超过3个)，Ⅲ级(炎性损害和非炎性损害均较Ⅱ级重，但总数不超过100个，结节不超过3个)；生育年龄女性有可靠的避孕措施。

　　2.不入选标准：妊娠或哺乳期妇女；聚合性及坏死性等严重类型痤疮；继发性痤疮；因其它疾病需局部或全身使用对痤疮有影响的药物或治疗者；曾接受过下列药物治疗者；2周内面部使用过治疗痤疮的药物或抗生素；4周内系统使用过抗炎或抗生素药物或其它系统性抗痤疮药物；6月内系统使用维A酸类药物；有肝、肾及血液等内脏疾患者；治疗期间可能接受强烈日晒或紫外线者。

　　(二)试验药物与方法：

　　1.试验药物：0.1％阿达帕林凝胶，法国Galderma制药有限公司生产。对照药物为0.025％全反维A酸凝胶。

　　2.用药方法及疗程：每晚睡前用药1次，先用统一的非治疗性香皂洗脸，擦干后整个面部外涂试验或对照药物。连续用药8周。

　　(三)观察指标及方法：

　　1.疗效指标：炎性损害：丘疹、脓疱、结节；非炎性损害：白头粉刺、黑头粉刺。

　　2.观察方法：初诊及治疗后2、4、6和8周分别随访患者，观察和记录疗效指标及所有不良反应。

　　(四)疗效判断标准：在用药后第8周末评价疗效，根据治疗前后炎性损害和非炎性损害总数减少的百分率评价疗效。痊愈：治疗前后皮损总数减少90％以上；显效：治疗前后皮损总数减少60％～89％；进步：治疗前后皮损总数减少20％～59％；无效：治疗前后皮损总数减少20％以下。

　　二、结果

　　1.一般资料：有效病例144例，其中5例因不良反应退出试验，最终完成的合格病例共139例；试验组72例，男30例、女42例，年龄14～30岁，平均(19.0±3.6)岁；对照组67例，男33例、女34例，年龄14～29岁，平均(19.0±4.8)岁。治疗前试验组平均炎性损害(22.5±12.0)个，非炎性损害(36.1±15.1)个，损害总数(58.6±17.8)个；对照组平均炎性损害(21.2±14.5)个，非炎性损害(36.2±15.9)个，损害总数(57.8±21.6)个。经统计学分析，治疗前试验组和对照组间各种皮损数比较均无统计学差异，说明两组间病情程度相似，两组间有可比性。

　　2.疗效：疗程结束时阿达帕林凝胶组的炎性损害均数从平均22.5个降至5.6个，非炎性损害从36.1个降至6.7个，皮损总数从58.6个降至16.3个。炎性损害均数减少了74.8％，非炎性损害减少了69.6％，皮损总数减少了72.1％(详见表1)。阿达帕林凝胶组痊愈率20.8％(15/72)，显效率54.1％(39/72)，进步率23.6％(17/72)，有效率75.0％，全反维A酸组痊愈率25.5％(17/67)，显效率47.1％(32/67)，进步率26.8％(18/67)，有效率73.1％。两组比较，痊愈率、显效率、有效率间无统计学差异。

表1　0.1％阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮前后两组各种皮损均数比较(±s)

注：A：阿达帕林凝胶组，T：全反维A酸凝胶组

　　3.不良反应：在8周的临床试验中，未发现任何全身性不良反应。但两组中均有部分患者发生局部不良反应。主要表现为轻微的皮肤刺激症状，如红斑、灼热感或瘙痒，及轻度干燥或脱屑，一般不影响治疗。局部不良反应发生率及红斑、脱屑、灼热、瘙痒和干燥在阿达帕林凝胶组分别为32％(24/74)、2.7％(2/74)、14.8％(11/74)、10.8％(8/74)、4.1％(3/74)和21.6％(16/74)；在全反维A酸组分别为45.7％(32/70)、12.8％(9/70)、25.7％(18/70)、34.2％(24/70)、0％和34.2％(24/70)。两组间不良反应情况比较，在红斑、脱屑及灼热方面，阿达帕林凝胶组的发生率和不良反应评分均明显低于全反维A酸凝胶组(P＜0.05)。

　　三、讨论

　　阿达帕林是一种新型的萘甲酸类药物，可选择性地与细胞核内的维A酸β和γ受体结合而发挥药理作用。研究证实，阿达帕林对毛囊口角质形成细胞增生和角化的抑制作用和溶解粉刺作用比全反维A酸类药物更强，同时具有抑制嗜中性粒细胞趋化和抑制花生四烯酸等炎症介质的作用，其抗炎性优于其它维A酸类药物。对痤疮的非炎性损害和炎性损害均有良好的治疗作用。

　　本临床验证经8周治疗后，阿达帕林凝胶治疗组炎性损害均数降低了74.8％；非炎性损害均数降低了69.6％；皮损总均数降低了72.1％。阿达帕林凝胶治疗组中，治愈率20.8％，显效率54.1％，有效率75.0％。证明阿达帕林凝胶对寻常痤疮有很好的疗效，对炎性损害和非炎性损害均有明显的治疗作用。这与阿达帕林的药理作用是一致的。特别是使炎性丘疹和脓疱分别减少了74.1％和83.5％，证明阿达帕林确有明显的抗炎作用。

　　在安全性方面，阿达帕林不与细胞核内维A酸α受体及胞浆结合蛋白结合，所以不良反应轻微，仅少数患者出现红斑、灼热、干燥等局部不良反应。且程度轻，持续时间短暂，常出现于治疗开始的前几周，一般不影响治疗。阿达帕林凝胶的安全性明显优于0.025％全反维A酸凝胶。

　　参考文献

　　1 Cunliffe WJ, Caputo R,Dreno B, et al. Clinical efficacy and safety comparison of adapalene gel and tretinoin gel in the treatment of acne vulgaris:Europe and U.S multicenter trials. J Am Acad Dermatol, 1997,36:S126－ S134.

　　2 Cunliffe WJ, Caputo R, Dreno B, et al. Efficacy and safety comparison of adapalene(CD271) gel and tretinoin gel in the topical treatment of acne vulgaris: a Europe multicenter trial. J Dermatol Treat, 1997,8:173－ 178.

(收稿：1998－12－23修回：1999－05－04)