病毒基因突变是肝癌重要诱因
世界华人消化杂志 1999年第9期第7卷 科研动态
作者:杨丽加 梁 智
据健康报 日前,获得江苏省科学技术进步奖的《丙型肝炎病毒核心基因变异与肝癌发生关系的研究》,首次从分子生物学水平提出丙型肝炎病毒核心基因突变是造成病毒持续感染而促使肝细胞癌变的最重要因素.
丙型肝炎病毒感染与防治是世界性的医学难题.我国长江口地区为肝炎和肝癌的高发区.流行病学调查显示,该地区肝癌的发生与多种因素有关,但其中最重要的因素可能是长期的、慢性的肝炎病毒感染.而以前对丙型肝炎病毒分子的认识,都集中在流行病调查或结构蛋白和非结构蛋白上,对其核心蛋白基因缺乏了解.尤其在慢性肝炎向肝癌进展的缓慢过程中,该段基因的变化如何尚不清楚,为弄清此问题,南通医学院附属医院姚登福博士、孟宪镛教授和日本国德岛大学伊东进教授联合承担了《丙型肝炎病毒核心基因变异与肝癌发生关系的研究》课题,以分子生物学方法对丙型肝炎病毒感染为何易慢性化及与肝癌发生的关系进行探讨.课题组从慢性肝炎和肝癌患者血清中纯化和制备丙型肝炎病毒核糖核酸、基因分型、巢式聚合酶链反应扩增纯化与构建表达载体、增菌、酶切、序列及肽链亲水性分析,通过比较肝癌和非肝癌标本中丙型肝炎核苷酸序列,从分子生物学水平上探讨丙型肝炎在肝癌发生中的致病机制和致癌作用.
研究发现,丙型肝炎肝癌株核心基因核苷酸变异显著高于慢性肝炎株,导致核心蛋白区氨基酸肽类的亲水性降低,从而促使慢性肝炎加速向肝癌进展.以上结论,同时证实病毒核心基因突变是丙型肝炎在体内持续存在的原因.研究还发现,丙型肝炎病毒感染具有极易转慢和持续复制特点,提示临床上发现丙肝感染应及时采取治疗措施;长江口地区丙型肝炎感染以Ⅱ型病毒为主,此型病毒与肝癌的发生关系更为密切,应高度重视.
收稿日期 1999-08-01