nm23蛋白表达与胃癌、大肠癌DNA含量及增殖细胞核抗原表达的关系
中华病理学杂志 1998年第2期第0卷
作者：王川 张祥福 杨发端 卢辉山
一、材料与方法
1.nm23/二磷酸核苷激酶(NDPK)表达阴性、弱阳性或强阳性的胃癌［1］各11例、大肠癌［2］各8例，存档组织块重新制备4μm连续切片。即用型抗增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(PC10)购自福州迈新生物技术开发公司。PCNA指数(PI)为1000个癌细胞核中PCNA阳性细胞核数目，以百分数表示。
2.切片行Feulgen染色［3］，使用CMIAS007真彩色医学图像分析系统，每例检测约200个癌细胞核积分吸光度(IA)，分别以同切片中癌周围30～40个小淋巴细胞核作为正常二倍体(DNA2c)对照。按单个癌细胞核IA与淋巴细胞核平均IA的比值统计DNA2c、DNA 3c～4c、DNA5c和DNA＞5c癌细胞的百分率，DNA＞5c细胞为非整倍体细胞［3］。每一例肿瘤DNA指数(DI)=癌细胞核平均IA值÷对照淋巴细胞核平均IA值，代表肿瘤总体DNA含量水平。
3.统计数据以平均值±标准差(
±s)表示，统计学采用t检验分析组间差异。
二、结果
1.胃癌nm23/NDPK表达与细胞核DNA含量及PCNA表达的关系：与nm23/NDPK表达弱阳性或强阳性的胃癌比较，nm23/NDPK阴性者PCNA表达水平高、DNA指数高，DNA2c细胞检出率低、DNA＞5c细胞检出率高(表1)。
表1 胃癌nm23/NDPK表达与细胞核DNA含量、PCNA表达的关系(±s)
| nm23/NDPK表达 |
DI |
DNA倍体百分率(%) |
PI(%) |
| 2c |
3c～4c |
5c |
＞5c |
| 阴性 |
2.3±0.7 |
21.2± 8.1 |
40.3±12.4 |
12.2±2.8 |
26.4±15.3 |
48.7±24.1 |
| 弱阳性 |
1.7±0.4* |
35.1±14.5* |
42.0± 7.6 |
10.0±5.7 |
12.9± 8.6* |
25.9±17.6* |
| 强阳性 |
1.5±0.5** |
44.4±20.2** |
36.4± 9.5 |
8.3±5.7 |
10.9±10.9* |
27.1±15.0* |
注：与nm23/NDPK阴性组比较：*P＜0.05；**P＜0.01 2.大肠癌nm23/NDPK表达与细胞核DNA含量及PCNA表达的关系：与nm23/NDPK表达弱阳性或强阳性的大肠癌相比较，nm23/NDPK阴性表达者PCNA表达水平高，DNA指数高，DNA2c细胞检出率低、DNA5c或DNA＞5c细胞检出率明显增高(表2)。
表2 大肠癌nm23/NDPK表达与细胞核DNA含量、PCNA表达的关系(±s)
| nm23/NDPK表达 |
DI |
DNA倍体百分率(%) |
PI(%) |
| 2c |
3c～4c |
5c |
＞5c |
| 阴性 |
2.3±0.3 |
17.5± 5.1 |
37.5± 7.3 |
18.1±5.2 |
26.8±9.4 |
56.8±24.8 |
| 弱阳性 |
1.4±0.4** |
57.3±19.8** |
29.5±10.5 |
6.7±5.3* |
6.5±5.8** |
25.5±10.1* |
| 强阳性 |
1.3±0.2** |
50.5±10.9** |
37.0± 9.7 |
7.2±2.4** |
5.4±3.8** |
25.2±12.7* |
注：与nm23/NDPK阴性组比较：*P＜0.01；**P＜0.001
三、讨论
nm23基因定位于染色体17q21～22处［4］，其编码产物NDPK主要存在于细胞浆和质膜上，通过合成三磷酸核苷(除ATP外)而参与G蛋白介导的信号传递、细胞骨架微管的聚合或解聚、以及纺锤体的形成等过程。我们曾报道，nm23基因产物/NDPK的表达与大肠癌［2］和胃癌［1］区域淋巴结转移、癌组织浸润深度、临床病理分期呈密切负相关，与患者的术后生存率呈正相关；提示检测nm23/NDPK表达水平可作为判断胃癌、大肠癌预后的辅助指标。
细胞核DNA含量和PCNA表达状况是反映细胞增殖能力的重要指标［3，5］。本研究结果显示nm23/NDPK表达阴性的胃癌和大肠癌DNA指数及PCNA指数均显著高于nm23/NDPK阳性(包括强阳性和弱阳性)者，提示相对于nm23/NDPK阳性表达的胃癌或大肠癌而言，nm23/NDPK阴性者具有更强的增殖活性，这可能是导致nm23/NDPK阴性表达的胃癌或大肠癌具有更为恶性的生物学行为的基础。在DNA倍体分布形式上，nm23/NDPK阴性表达的胃癌和大肠癌非整倍体细胞(DNA＞5c)百分率显著高于nm23/NDPK阳性者，而二倍体细胞比率则明显降低，表明nm23/NDPK失表达与胃癌、大肠癌非整倍体细胞的形成有关，其机制可能在于nm23/NDPK失表达使纺锤体的结构或功能异常，从而导致非整倍体细胞的形成。本课题受福建省重点科技项目基金资助(基金编号95-Z-133)
参考文献
1 王川，张祥福，杨发端，等.nm23基因在人胃癌中的表达及其与预后的关系.中华外科杂志，1996，34：249.
2 王川，张祥福，杨发端，等.nm23基因产物/NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义.中华病理学杂志，1995，24：356-358.
3 Erhardt k, Auer G, Bj
rkholm e, et al. Prognostic significance of nuclesr DNA content in serous ovarian tumors. Cancer Res, 1984,44：2198-2202.
4 Backer jM, Mendola CF, Kovescdi I, et al. Chromosomal localization and nucleoside diphosphate kinase activity of human metastasis-suppressor genes nm23-1 and nm23-2.Oncogene, 1993,8：497-502.
5 Ogata k, Kurki P, Celis JE, et al. Monoclonal antibodies to a nuclear protein associated with DNA replication. Exp Cell Res, 1987,168：475-486.
(收稿：1997-01-13)
用户登录 
新用户注册