胃癌患者检测表皮生长因子及受体的意义

临床消化病杂志 1999年第2期第11卷 论著

作者：蓝春慧　吴小翎

单位：重庆医科大学第二临床学院消化内科(重庆　400010)

关键词：胃癌；表皮生长因子；表皮生长因子受体；免疫组化

　　摘　要　目的：探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃 癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果：EGF和EGFR 在早期胃癌中的阳性率均为20%(2/10)，在进展期胃癌的阳性率分别为62.5%(25/40)和60%(24/40)，进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P＜0.05) 。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P＜0.05)。EGF及EGFR的表 达与胃癌的组织学类型有关。结论：EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力 ，检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。

Significances of Epidermal Growth Factor and Its Receptor in Patients with Gastric Carcinoma

　　Lan Chun-hui, Wu Xiao-ling

　　Department of Gastroenterology, Second Clinical Medicine College of Ch ongqing Medical University

　　Abstract Purpose: To study the relationship of expression of ep idermal growth factor (EGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR) with gastric mucosal carcinogenesis and behavior of gastric carcinoma. Methods: S-P immunohistochemical method was used to examine the expr ession of EGF and EGFR in 50 cases of gastric carcinomas. Results: T he positive rates of EGF and EGFR in patients with early gastric car cinomas were both 20%. The positive rates of EGF and EGFR in patient s with advanced gastric carcinomas were 62.5% and 60% respectively. St atistically, the positive rates of EGF and EGFR in patients with adva nced gastric carcinomas were significantly higher than those in patient s with early gastric carcinomas (P＜0.05). The positive ra tes of EGF and EGFR in the group with lymph node metastasis were si gnificantly higher than those in the group without lymph node metastas is (P＜0.05). The expression of EGFand EGFR was related t o histological type of gastric carcinoma. Conclusions: The gastric carc inoma with the expression of EGF and EGFR might have a stronger abil ity of infiltration and metastasis. The detection of EGF and EGFR is important for prognosis.

　　Key words Gastric carcinoma Epidermal growth factor Epidermal gr owth factor receptor Immunohistochemitry

　　表皮生长因子(Epidermal　growth　factor,　EGF)与细胞的增殖、分 化及癌变均有密切联系，其受体(Epidermal　growth　factor　receptor,　EGFR)与癌基因erb-B₂的蛋白产物高度同源^［1］。本研究用免疫组化法检测50例胃癌中EGF及EGF R的表达，探讨其与胃癌发生及生物学行为的关系。

　　1　材料和方法

　　1.1　材料：收集我院手术切除或内镜活检标本50例，其中早期胃癌10例，进展 期胃癌40例。所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，连续4μm切片，分别进行免疫组 化染色和HE染色。根据全国胃癌协作组制定的规范进行详细病理学检查。

　　1.2　方法　采用S-P法作EGF和EGFR两种免疫组织化学检测。EGF抗体、EGFR抗体和S-P免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，即用型，操作按说明书 进行。用已知的阳性片作阳性对照，用PBS代替第一抗体作阴性对照。阳性结果判定：EGF及EGFR的阳性染色为位于胞浆及胞膜上，个别位于胞核的棕黄色颗粒。由同一名医师在400倍视野下任意选择5个视野，每个视野计数200个细胞，阳性细胞数≥25%为阳性表达。

　　1.3　统计学处理　采用x₂检验和四格表确切概率法。

　　2　结　　果

　　EGF、EGFR表达与临床病理特征的关系见表1。由表1中可见进展期胃癌EGF、EGFR的阳性率 均高于早期胃癌(P＜0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关， 分化程度越差，EGF及EGFR的阳性率越高(P＜0.05)。且EGF和EGFR的表达与 胃癌的浸润深度有关，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR的阳性率也随之增加(P＜0.05，表1)。将胃癌按有无淋巴结或其它脏器转移分为两组，有转移组EGF及EGFR的 阳性率均高于无转移组(P＜0.05，表2)。

表1　胃癌EGF、EGFR的表达与临床病理特征的关系

　^*　P＜0.05，vs早期胃癌组

表2　EGF及EGFR与胃癌转移的关系

　　^*　P＜0.05，vs无淋巴结或其它脏器转移组

　　3　讨　　论

　　EGF是一种分子量为Mr6000Da(取决于种系)的低分子多肽。它能通过与靶细胞膜上 的EGFR结合，激活酪氨酸激酶，将刺激信号传到细胞内，引起细胞增生、分化^［2］ 。文献报道EGF和EGFR在胃癌组织中的阳性率分别为15%～55%和19%～60%^［3～4］。 表明EGF及受体系统与胃癌关系密切。

　　本研究发现：进展期胃癌EGF及EGFR的阳性率明显高于早期胃癌(P＜0.05 )，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR表达的阳性率也随之增高，且低分化腺癌及印戒细胞癌的阳性率高于分化较好的管状腺癌，与Yonemura等^［4］报道一致，提示EGF及EGFR的 过度表达代表着肿瘤更高的恶性度。

　　本组资料还显示：有淋巴结或其它脏器转移的胃癌中EGF、EGFR的阳性率显著高于无淋巴 结或其它脏器转移的胃癌(P＜0.05)，且有转移组EGF和EGFR共同表达的 阳性率为63.7%，显著高于无转移组EGF及EGFR共同表达的阳性率(P＜0. 05)，提示EGF及EGFR的表达与肿瘤转移有关。Ichiyoshi等报道，EGF阴性胃癌患者术后2年 和5年生存率分别为77.2%和63%，而EGF阳性患者的2年和5年生存率分别为59.1%和47.5% 。EGF阳性胃癌患者术后早期复发的危险性高^［5］。Onda报道EGF和EGFR同时表达的 胃癌患者局部浸润和淋巴结转移的程度更重，预后较无EGF和EGFR表达者更差^［6］， 提示EGF及EGFR的表达与胃癌预后相关。其机制可能是：①EGF具有免疫抑制作用，免疫抑制 阻止了机体对肿瘤的免疫监视，故使肿瘤更易发生转移；②一些实验发现，EGFR可以激活细 胞骨架的某些成份，从而影响细胞的移动性^［7］；③此外，EGFR可以直接影响整合 素的表达、结构和功能，而整合素被认为是细胞与胞外基质结合的主要受体家族。EGF与EGF R的相互作用共同促进肿瘤的转移，并影响胃癌患者的预后。

　　本研究结果表明：检测胃癌中EGF及EGFR表达有助于胃癌恶性程度的判断和预后估计，对 指导临床治疗有一定意义。

　　参考文献

　　1 Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al. The product of the human C-erd-2gene: a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine kinase activity. Science，1986，232∶1644－1646．

　　2 Boonstra J, Rijken P, Humbel B, et al. The epidermal gro wth factor. Cell Biology Intemational,1995,19(5)∶413-4303.

　　3 Sugiyama K, Yonemura Y, Miyazaki L. Immunohistochemical study of e pidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma. Cancer,1989,63∶1557-1561.

　　4 Yonemura Y, Sugiyama K, Kamata T, et al. Correlation of epidermal growth factor status and clinical outcome in gastric carcinomas. Nipp on Geka Gakkai Zasshi，1988,89∶1611-1624.

　　5 Ichiyoshi Y, Tatenshi M, Toda T, et al. Epidermal growht factor in gastric carcinoma as a risk factor of postoperative recurrence. Int Surg，1993,78∶196-199．

　　6 Tokunaga A, Onda M, Okuda T, et al. Clinical significance of epi demal growth factor(EGF), EGF receptor, and c-erbB-2 in human gastr ic cancer. Cancer,1995,75(Suppl 6)∶1420-1425.

　　7 Van Bergen en Henegouwen PMP, den Hartigh JC, Romeijn P, et al. The epidermal growth factor is associated with actin filaments. Exp cell Res,1992,199∶90-97.

(1999　01　04收稿)