食管癌患者血清胃液脑肠肽变化意义

世界华人消化杂志 1998年第6期第0卷 研究原著

作者：许昌泰¹　闫小君¹　王　奕²　张仲才²　潘伯荣¹

单位：1第四军医大学全军基因诊断技术研究所　陕西省西安市　710033；2解放军473医院内二科　甘肃省兰州市　730070

关键词：食管肿瘤/诊断；β内啡肽/分析；血管活性肠肽/分析；放射免疫测定

Alterations of the peptides of sera and gastric juice in patients with esophageal cancer

　　XU Chang-Tai¹, YAN Xiao-Jun¹, WANG Yi², ZHANG Zhong-Cai² and PAN Bo-Rong¹

　　¹Chinese PLA Institute of Gene Diagnosis, Xi＇an 710033, Shaanxi Province, China

　　²Second Department of Internal Medicine, Chinese PLA 473 Hospital, Lanzhou 730070, Gansu Province, China

　　Subject headings　esophageal neoplasms/diagnosis; beta-endorphin/analysis; vasoactive intestinal peptide/analysis; radioimmunoassay

　　Abstract

　　AIM Study on the peptides of sera and gastric juices in patients with esophageal cancer.

　　METHODS Twenty-five patients with advanced-stage esophageal cancer, including 18 men and 7 women with a mean age of 49.1 years and 27 normal subjects as controls including 17 men and 10 women with a mean age of 47.8 years were studied. Samples of blood and gastric juice were collected at fasting state and under endoscopy respectively. Substance P(SP), beta-endorphin (β-EP), vasoactive intestinal peptide (VIP), motilin (MTL), gastrin (GT), and leu-enkephalin (LEK) of the sera and gastric juice were measured by radioimmunoassay kit.

　　RESULTS In the patients, SP (pmol/L, 88.0±54.7 vs 38.7±20.9，P＜0.01；23.0±8.0 vs 18.2±7.3，P＜0.05) and β-EP(ng/L, 61.7±26.4 vs 36.6±20.8，P＜0.01；51.7±16.1 vs 30.3±12.0，P＜0.01) of serum and gastric juice, and VIP (ng/L, 88.1±14.3 vs 65.9±19.8，P＜0.01)， MTL(ng/L, 204.9±42.7 vs 153.5±27.2，P＜0.01) and LEK (ng/L, 55.5±15 vs 31.8±11.6，P＜0.01) of gastric juice, were higher than those in the normal subjects, and gastrin (ng/L, 36.5±23.1 vs 61.0±22.5，P＜0.01；1.9±1.0 vs 3.4±2.0，P＜0.01) of serum and gastric juice were decreased. Serum and gastric juice SP, β-EP levels correlated negatively with the gastrin (r=0.449-0.473，P＜0.05).

　　CONCLUSION The peptides of serum and gastric juice have significant changes in esophageal cancer patients clinically.

　　中国图书资料分类号　R735.1

　　摘　要

　　目的　研究食管癌患者血清胃液脑肠肽变化意义.

　　方法　用放射免疫法测定25例中晚期食管癌患者血清胃液中物质P(SP)，β-内啡肽(β-EP)，血管活性肠肽(VIP)，胃动素(MTL)，促胃液素(GT)和亮脑啡肽(LEK)含量，并以27例相当的正常人作对照.

　　结果　食管癌患者血清，胃液SP(pmol/L, 88.0±54.7 vs 38.7±20.9，P＜0.01；23.0±8.0 vs 18.2±7.3，P＜0.05) β-EP(ng/L, 61.7±26.4 vs 36.6±20.8，P＜0.01；51.7±16.1 vs 30.3±12.0，P＜0.01)，胃液VIP(ng/L, 88.1±14.3 vs 65.9±19.8，P＜0.01)， MTL(ng/L, 204.9±42.7 vs 153.5±27.2，P＜0.01)， LEK(ng/L, 55.5±15 vs 31.8±11.6，P＜0.01)含量显著高于正常人，而血清胃液GT(ng/L, 36.5±23.1 vs 61.0±22.5，P＜0.01；1.9±1.0 vs 3.4±2.0，P＜0.01)含量则显著低于正常人，且血清胃液SP，β-EP升高和GT降低呈正相关(P＜0.05).

　　结论　晚期食管癌患者血清胃液上述肽类物质可发生变化，且存在一定相关性，联合测定血清胃液这些物质对研究食管癌时脑肠肽类变化有一定意义.

　　0　引言

　　脑肠肽是具有特殊生物作用的活性物质，目前已知的脑肠肽有数十种，其生理作用相当复杂^［1］. 为研究食管癌时血清胃液一些肽类的变化，我们用放射免疫法联合测定食管癌患者血清胃液物质P(substance P, SP)，β-内啡肽(β-endorphin, β-EP)，血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)，胃动素(motilin, MTL)，促胃液素(gastrin, GT)和亮-脑啡肽(leuenkephalin, LEK)的含量，并讨论它们在食管癌时的变化及临床意义.

　　1　对象和方法

　　1.1　对象　住院的食管癌患者25例，其一般特征见表1，内镜活检或手术切除后病理学或细胞学确诊为中晚期食管癌，组织学分类为腺癌10例，鳞状上皮癌8例，腺鳞癌1例，未分类6例；食管癌部位为上段4例，中下段13例，贲门部8例. 正常对照27例，内镜下食管，胃十二指肠未见异常，无消化道及其他器质性病变. 食管癌组和对照组年龄，性别比相似.

　　1.2　方法　研究对象均午夜后禁饮食，于晨06：00卧位取肘静脉血4mL，注入干燥管中，1h内4℃离心15min，取上清液置-20℃以下保存(＜3mo)待测. 采血后2h(上午08：00)以后空腹行内镜检查时取胃液4ml置于干燥管中，用0.1mol/L NaHCO₃调pH至5～7，其他处理同血标本. 血清胃液SP，β-EP,VIP,MTL, GT,LEK均用放射免疫法测定，由专人同时用同一仪器盲法测定，批间差异均＜10%，所用药盒由中国原子能研究所(GT)，上海高血压研究所(β-EP，LEK)和解放军总医院(SP， VIP， MTL)提供. 所有患者还同时进行血细胞计数，某些酶学检查，肝功，肾功化验等.

　　统计学处理　各值结果用平均数±标准差(±s)表示，食管癌患者各值与正常对照比较，组织学类型间和癌肿部位间各肽类的比较用非配对t检定，食管癌术前术后血清SP，β-EP和GT用配对t检验，血清胃液SP，β-EP和GT之间用直线相关分析. P＜0.05即认为有显著差异.

　　表1　食管癌患者血清胃液脑肠肽类测定结果

(±s)

　　^aP＜0.05，^bP＜0.01， vs 正常对照.

　　2　结果

　　食管癌患者血清胃液各值测定结果见表1. 食管癌患者血清中仅SP和β-EP显著升高(P＜0.01)，GT显著降低(P＜0.01)；胃液中SP(P＜0.05)，β-EP，VIP，MTL和LEK均显著升高(P＜0.01)，而GT亦显著降低(P＜0.01). 从组织学角度分析10例腺癌与8例鳞状上皮癌血清胃液测定各值无差异(P＞0.05)；从食管癌部位分析，上段食管癌胃液GT较低，但无统计学差异(P＞0.05)，其他各值无差异.

　　食管癌时血清与胃液中SP，β-EP升高和GT降低各呈正相关(r值分别为0.462，0.473和0.449，P值均＜0.05).

　　全部患者均伴有轻中度贫血(Hb： 81.6g/L±16.5g/L)，3例伴腹腔转移出现轻度腹水，1例肝转移，有肝功能异常. 19例食管癌患者进行根治性切除，其中15例术后病情稳定者于2mo后检查了血清SP，β-EP和GT，结果与术前比较仅β-EP(40.37ng/L±16.19ng/L，P＜0.05)降低，SP和GT无明显变化(P＞0.05).

　　3　讨论

　　体内生物活性肽具有多种生理作用，是机体传递信息，调节代谢和协调器官的主要化学信使，脑肠肽类是既存在于胃肠中，也存在于神经系统的一类多肽，它包括SP，LEK，β-EP，VIP，PP(胰多肽)，NT(神经降压素)，PYY(肽YY)等，它们对神经系统和胃肠道调节起着重要作用^［2,3］. 已证明SP是脊髓初级传入神经元中的一种神经递质，它广泛分布于神经系统和胃肠内，为11肽^［4］. 它具有收缩平滑肌和降低血压的作用，同时参与疼痛和局部炎症过程. 目前SP前体已用重组DNA技术克隆成功，它有2种前体，即α-前速激肽原和β-前速激肽原^［1］. β-EP分布于丘脑垂体，以及小肠，其阿片受体亚型为ε，对心血管，呼吸，瞳孔均有抑制作用，而钠洛酮具有明显的拮抗作用^［5］. VIP由28个氨基酸残基组成，分布于神经系统和胃肠道，VIP升高最常见于WDHA综合征(VIP瘤)^［6］.

　　多数学者研究认为促胃液素的主要作用是促进胃酸分泌，胃窦收缩和消化道粘膜生长；胃动素可刺激消化期间综合肌电Ⅲ相产生，引起消化期间的胃肠运动；亮-脑啡肽可减慢胃肠和胆囊运动，抑制胃酸，胰液和胆汁分泌^［4］. 这些肽类的释放主要依赖消化管腔内内容物刺激，作用神经和血源的一些刺激物(5-羟色胺等)也有刺激作用^［1，3］. 食管癌时SP，β-EP和VIP变化已有报告^［1，5］. 本文食管癌患者血清SP，β-EP和胃液SP， VIP明显升高(P＜0.05)，且血清胃液SP升高呈正相关(P＜0.05)，说明食管癌组织的直接或间接影响使血清胃液上述物质升高. 其机制可能由于食管癌使胃分泌和蠕动功能异常，并通过神经体液作用使胃肠道分泌SP，β-EP和VIP亢进，导致血清胃液这些物质含量增多^{［3，5，6］}. 也可能类似于肿瘤标记的变化^［7］. 本组食管癌病例均为中晚期，早期食管癌有无变化尚需研究. 作者认为食管癌患者血清胃液SP，β-EP和VIP含量的上述变化对研究食管癌时体内胃肠道肽类的变化及临床诊断时参考可能有价值，其阳性率在60%左右. 此外，食管癌时血清胃液中SP均显著降低，而VIP仅在胃液中升高，其机制不清，可能系一种代偿过程^［4，6］. 已有研究表明，胃癌时血清和胃液上述肽类可发生显著变化^［8，9］. 食管癌时GT，MTL和LEK的变化尚不清楚，可能系食管癌组织细胞的异常增生，同时影响胃壁细胞，G细胞的功能和胃酸分泌减少，部分胃G细胞代偿性增生，导致促胃液素分泌减少，引起血清胃液中促胃液素降低^［10］，本结果也说明这一点. 由于食管内癌组织的影响，胃肠蠕动障碍，机体为适应这一新环境，动员神经体液因素使胃动素分泌增加，以促进胃肠蠕动. 亮-脑啡肽的作用包括旁分泌，内分泌和神经递质作用方式，食管癌时可能通过神经-体液调节和病变局部作用，刺激胃窦G细胞分泌亮-脑啡肽，以促进胃酸分泌和促进食欲，但食管癌细胞是否有分泌亮-脑啡肽的作用尚待研究^［11］. 因此作者认为测定血清胃液中促胃液素，胃动素和亮-脑啡肽对食管癌的诊断可能具有参考价值，但由于标本较少，且均为中晚期食管癌，故对早期食管癌时的变化以及与食管癌预后等的关系仍需进一步研究. 此外，食管癌术后复查血清SP和GT无变化，是否其他组织在发生食管癌后亦有分泌SP和GT，还是转移的癌细胞分泌所致，有待进一步研究^［12］.

　　本研究表明中晚期食管癌时血清和胃液SP，β-EP，GT和胃液VIP，MTL，LEK可发生显著变化，且血清胃液间SP，β-EP升高和GT降低各呈正相关，同时发现血清和胃液各测定值变化与食管癌组织学类型和发病部位无明显相关. 作者认为联合测定血清和胃液SP，β-EP，GT，VIP，MTL和LEK对于研究食管癌时这些肽类的变化有一定参考价值.

　　许昌泰，男，1959-01-25生，福建省南平市人，汉族. 1976-02-01参军，1984年西安第四军医大学毕业，主治医师，原解放军473医院科主任，主要从事消化血液病诊治研究. 1997-12-29调入第四军医大学全军基因诊断技术研究所，发表论文78篇，译著2部，获军队科技进步三、四等奖6项.

　　通讯作者　许昌泰，710033，第四军医大学全军基因诊断技术研究所，陕西省西安市长乐西路17号.

　　Correspondence to:Dr. XU Chang-Tai, Chinese PLA Institute of Gene Diagnosis, 17 Changle Xilu, Xi＇an 710033, Shaanxi Province, China

　　Tel. +86*29*3285729

　　收稿日期　1998-03-10　修回日期　1998-04-29

　　4　参考文献

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