国产异环磷酰胺、顺铂和长春酰胺联合用药治疗晚期肺癌

　　中国肿瘤临床1999年第22卷第3期

黄诚　何勇　许凌　黄韵坚

　　 摘要　目的：探讨国产异环磷酰胺为主的联合化疗方案治疗晚期肺癌的疗效及毒副作用。方法：43例肺癌中非小细胞肺癌40例，其中Ⅲ期2例、Ⅳ期38例；小细胞肺癌3例。化疗方案为异环磷酰胺2.0g静滴，顺铂30mg静注，连用3天，长春酰胺4mg第1天静注，用尿路保护剂巯乙黄酸钠400mg于异环磷酰胺后0、4、8h输注，每周期间隔21～28天，均应用2个周期以上。结果：总缓解率44.1％(19/43)，初治者45％(14/31)，再次化疗者41.6％(5/12)，中位缓解期8个月，1年生存率为32％。主要毒副作用为骨髓抑制。结论：以国产异环磷酰胺为主联合化疗方案对晚期肺癌有较好的疗效和可耐受的毒副作用。

　　 关键词：异环磷酰胺晚期肺癌联合化疗

　　肺癌发现时多为晚期或术后出现远处转移，其化疗效果不满意^[1]。自80年代Brook发现尿路保护剂巯乙黄酸钠（MESNA）后，异环磷酰胺（IFO）的应用受到广泛的重视^[2]。在国外以IFO为主的联合方案治疗晚期肺癌已有报道，疗效在40％～50％之间^[3,4]。自1995年开始我们用国产IFO＋顺铂（DDP）＋长春酰胺（VDS）治疗晚期肺癌，取得较好疗效，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择

　　晚期肺癌43例，其中术后复发4例，均有客观评价疗效的标准，所有病例均经病理证实。其中鳞癌20例，腺癌17例，小细胞癌3例，低分化癌2例，细支气管肺泡癌1例。43例中男性33例，女性10例；年龄32～70岁，中位年龄53岁。

　　1.2　肿瘤的分期

　　所有的NSCLC均按1989年国际抗癌联盟(UICC)的分期，SCLC按局限期和广泛期分法，3例SCLC为广泛期。40例NSCLC中，Ⅲ期2例，Ⅳ期38例。

　　1.3治疗方案

　　本组病例采用IFO＋DDP＋VDS。用法IFO2.0g静滴，DDP30mg静注，连用3天，VDS4mg第1天静注。本组方案采用国产IFO每日静脉输注，于120min内输入250～500ml的液体，采用MESNA作为泌尿路保护剂，每次量相当于IFO的20％（即400mg），于IFO后0、4、8h输注。每周期间隔21～28天，本组病例均采用2周期以上评价疗效。

　　1.4　疗效评定标准

　　按全国实体瘤抗癌药物治疗疗效评定。通用标准分为完全缓解（CR），部分缓解(PR)，稳定（SD）和进展(PD)。评定指标根据X线、体检、CT、B超等检查结果。

　　2　治疗结果

　　2.1　近期疗效

　　见表1。

表1　IFO＋DDP＋VDS联合治疗肺癌的近期疗效

　　2.2　不同组织类型的疗效

　　见表2。

表2　不同组织类型的近期疗效

　　2.3　临床分期和疗效

　　40例NSCLC中，Ⅲ期2例获得PR，Ⅳ期38例，有16例获得PR。

　　2.4　毒副反应

　　见表3。

表3　IFO＋DDP＋VDS方案的近期毒副反应

　　2.5　随访结果

　　43例患者均随访至1997年6月份，随访期最长为2年，19例近期有效者缓解期为3～12个月，中位缓解期为8个月。21例死亡患者生存期为2～16个月。目前仍生存者有22例，在继续随访中。1年生存率为32％。

　　3　讨论

　　异环磷酰胺是环磷酰胺的同分异构体，属恶唑磷酰胺氮芥类，它与环磷酰胺结构上的差异是一个氯乙基连接在恶唑磷酰胺上。此一结构上的差异使溶解度增加，代谢活性增强。在过去的20年中已有50种药物用于NSCLC，仅有以下6种药物有效率大于15％：IFO、DDP、MMC、VDS、VLB、VP－16。但完全缓解率低，最有效的中位生存期为3～5个月，即使用DDP＋植物碱类或CAP方案联合治疗晚期NSCLC，有效率均在30％～40％之间，未能使疗效更进一步提高^[5]。近几年来，国外广泛应用IFO为主的方案联合治疗晚期NSCLC，Recchia的IFO＋VLB＋卡铂取得46％(RR)，中位缓解期为7.7个月，BrocatoIFO＋E－ADM＋DDP取得52％(RR)，Lampel的IFO＋VLB＋DDP取得36.6％(RR)^[6～8]，因此IFO为主联合化疗与以往CAP方案相比在缓解率方面有进一步提高^[9]。据唐仲进进行的国产IFO抗小鼠恶性肿瘤实验研究认为：IFO对小鼠的Leio′s肺癌有非常明显的治疗作用，与相应剂量组的CTX无差别[10]。在临床应用方面徐嘉彰等报告：含IFO的联合方案IFO＋ADM＋DDP对SCLC有效率为80％，NSCLC60％，优于CAP方案36.4％^[11]。Ryoichinonda报告：IFO＋VDS＋DDP对晚期NSCLC有效率47.5％，特别是鳞癌有效率达78.6％^[12,13]。因此我们应用IFO＋DDP＋VDS三药联合治疗晚期肺癌，主要为Ⅳ期患者，获得RR44.1％(19/43)，其中有12例用过CAP方案化疗后复发，仍取得41.6％的缓解率，有效者中位缓解期8个月（3～12个月），生存期5～16个月，1年生存率32％，与进口IFO基本相似。说明IFO＋DDP＋VDS可做为肺癌的有效治疗方案。

　　本方案的主要毒副作用为骨髓抑制，以白细胞降低为主，Ⅲ度12例，Ⅳ度3例，采用G－CSF治疗性处理取得较好疗效，不影响治疗；肾功能损害Ⅰ度15例、Ⅱ度8例，未见有肾功能衰竭，全部病例经对症处理1周左右恢复正常，未见有膀胱出血。消化道反应和脱发多见，未发现神经系统毒性。（国产）IFO＋DDP＋VDS对晚期肺癌有较好的疗效和可耐受的毒副作用。

　　作者单位：黄诚　何勇　许凌　黄韵坚福建省肿瘤医院内科（福州市350014）

　　参考文献

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　　4 Sumitra Thongprasert, Kriengsak Jiensripongse, Chaicharn Phothiratana,etal.异环磷酰胺、表阿霉素和顺铂对晚期非小细胞肺癌的联合化疗.癌症，1992;(3):205,206

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　　7 Brocato N. Treatment of non－ small cell lung cancer with ifosfamide (IFO)＋ 4′ － epiadriamycin(EPI)＋ platinum vs,IFO＋ EPI: a GETLAC Study. Grupo de Estudio y Tratamiento Latinoamericano del Cancer Study. Oncology,1995;52(1):24

　　8 Lampel O. Cisplatin(CDDP),ifosfamide(IFO) and vinblastiner(VBL)in advanced non－ small cell lung cancer (NSCLC):a phase study (Meeting Abstract). Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol,1994;13:A1216

　　9 Cullen MH, Joshi R.Chertiyanurdana,mitomycin ifosfamide and cisplatin in non－ small cell lung cancer treatment good enough to compare. Br J Cancer,1988;58:359

　　10 唐仲进，朱铨英，虞家麟.国产异环磷酰胺的抗肿瘤作用.实用癌症杂志，1994;9(4):220

　　11 徐嘉彰，赵亚君，朱允中.国产异环磷酰胺及尿路保护剂巯乙磺酸钠对肺癌的Ⅱ期临床试验结果.结核病与胸部肿瘤，1995;12(3):12

　　12 Giron CG,Ordonez A,Jalon JL,et al.Combination chemotherapy with ifosfamide,mitomycin C and cisplatin in advanced non－ small cell lung cancer.Cancer Treat Rep,1987;71:85

　　13 Thatcher N.In:Sikora K,Halnan KE,eds.Treatment of cancer. 2nd ed.London:Chapman and Hull Medical,1990:40