转化生长因子β1及p53基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达

中华结核和呼吸感染 1999年第12期第22卷 论著摘要

作者：邹伟　朱红　杨梅怀

单位：266021　青岛大学医学院病理教研室

　　转化生长因子β₁(transforming growth factor β₁, TGF β₁)是一种多功能细胞生长调控因子。p53基因是一种重要的抑癌基因。

　　对象与方法　我们应用免疫组化LSAB法检测了我院1989～1991年手术切除的121例非小细胞肺癌中TGFβ₁和P53蛋白的表达并探讨两者间的相互关系。术后均随访5年以上(表1)。

表1　TGFβ₁、p53表达与非小细胞肺癌患者预后的关系

　　注：与生存＞5年组比较^*P＜0.05

　　结果　TGFβ₁在非小细胞肺癌中阳性表达可分为：①间质型：阳性显色位于癌巢周围纤维结缔组织及癌旁纤维间质内；②胞浆型：阳性显色位于癌细胞胞浆内。总阳性表达率为77.7%(94/121)，其中单一间质型阳性表达率为38.0%(46/121)，单一胞浆型阳性表达率为11.6%(14/121)，间质及胞浆TGFβ₁均呈阳性的表达率为28.1%(34/121)。间质型阳性表达率显著高于胞浆型(χ²=16.02,P＜0.01)。P53蛋白阳性表达率为51.2%(62/121)，阳性显色均位于癌细胞胞核内。TGFβ₁、P53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织分型、肿瘤大小均无关系(P均＞0.05)。P53蛋白阳性表达组中的TGFβ₁胞浆阳性(单一胞浆阳性和间质胞浆均阳性)表达率(30/62,48%)显著高于P53蛋白阴性组(18/59,31%)(χ²=4.04,P＜0.05)。

　　淋巴结癌转移阳性组中TGF β₁单一胞浆阳性表达率(11/48,23%)显著高于淋巴结阴性组(3/73,4%)；而单一间质阳性表达率(6/48,13%)则显著低于淋巴结阴性组(40/78,55%)(χ²=10.01,χ²=21.98,P均＜0.01)。TGFβ₁间质胞浆均阳性表达(17/48与17/73)及均阴性表达(14/48与13/73)与淋巴结有无转移间无明显关系(χ²=2.11,χ²=2.15,P均＞0.05)。P53蛋白表达(28/48与34/73)与淋巴结癌转移间关系不明显(χ²=1.06,P＞0.05)。

　　半年内死亡组中TGF β₁单一胞浆型、间质胞浆均阳性表达率及P53蛋白阳性表达率显著高于5年以上生存组(χ²=7.63,χ²=8.21,χ²=18.95,P均＜0.05)，说明当胞浆呈TGFβ₁阳性时，其预后明显差于胞浆阴性组；而半年内死亡组TGFβ₁单一间质型阳性表达率显著低于5年以上生存组(χ²=16.56,P＜0.05)。TGFβ₁间质胞浆均阴性表达与患者预后关系不明显(χ²=1.05,P＞0.05)。

　　讨论　TGFβ₁的作用呈双向性。本组淋巴结转移阴性组中TGF β₁单一间质阳性表达率显著高于淋巴结转移阳性组，TGFβ₁通过促进间质纤维细胞的生长及肿瘤细胞外基质成分的合成并抑制其降解而限制肿瘤的浸润和转移。但当胞浆出现TGFβ₁阳性表达者淋巴结转移能力强、预后差，可能与TGFβ₁通过破坏机体的免疫监视和杀伤作用有关。且文献中报道^［1］胞浆TGFβ₁阳性的肝癌细胞，其细胞膜的TGF β₁受体缺失而丧失了对TGFβ₁的抑制作用的应答。因此探讨TGF β₁与肿瘤生物学行为的关系时，确定其表达部位是关键的。

　　p53基因是一种抑癌基因，但突变型P53蛋白，具有致癌效应。本组TGFβ₁胞浆内阳性表达组突变型P53蛋白阳性表达率显著增高的结果及两者与淋巴结有无转移及预后有密切相关性的结果，说明在非小细胞肺癌的发生发展中，TGFβ₁与p53抑癌基因共同变异对肿瘤细胞增殖活性的增强起着重要作用。

　　参考文献

　　1　Bedossa P,Peltier E, Terris B,et al. Transforming growth factor-beta 1 (TGFβ₁) and TGF β₁ receptors in normal, cirrhotic, and neoplastic human livers. Hepatology,1995,21:760-766.

收稿：1999-02-24　　修回：1999-05-13