上皮钙粘素和CD44H在肺癌中的表达及意义

中华结核和呼吸感染 2000年第2期第23卷 论著摘要

作者：何常　查昭宇　张著学　方艺　龙义国

单位：何常 方艺 龙义国（550004 贵阳医学院病理教研室）；查昭宇（550004 贵阳市肺科医院病理科）；张著学（贵阳市花溪区医院病理科）

　　近年来粘附分子与肿瘤的侵袭和转移的相关性为许多学者所关注，其中上皮钙粘素(E-cadherin,E-CD)和 CD44成为这一领域的热点^［1］。我们采用免疫组化方法对E-CD及CD44H在肺癌组织中的表达进行研究，并着重探讨它们与肺癌的发生、发展及生物学行为的关系。

　　材料和方法　收集贵阳市肺科医院及花溪区医院病理科1992年1月～1998年10月间手术切除的肺鳞状细胞癌40例及15例慢性支气管炎肺组织活检标本。组织学诊断及肿瘤分类依据WHO标准，手术后TNM分期是依据UICC国际标准（1987年），所有患者手术前都未进行过放疗或化疗。所有标本均经10%的福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚3～4 μm。一抗E-CD及CD44H（效价1∶80）及SP试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。免疫组化染色采用SP法，滴加一抗前标本于枸橼酸盐缓冲液（pH 6.1）中行微波抗原修复，每次染色均设立阳性对照及用PBS代替一抗的阴性对照。E-CD及CD44H染色阳性为细胞膜呈棕黄色。其结果采用如下方法计数^［2，3］：E-CD染色：（－）阳性细胞数＜60%，（＋）阳性细胞数＞60%；CD44H染色：（－）未见阳性细胞，（＋）阳性细胞数＜5%，（＋＋）阳性细胞数5％～75％，（＋＋＋）阳性细胞数＞75%。为便于分析，把（－）及（＋）合为一组、（＋＋）及（＋＋＋）合为一组，所有资料均经χ²检验进行统计分析。

　　结果　E-CD在15例慢性支气管炎中有12例阳性，占80%，在40例肺癌中阳性表达16例(图1)，占40%，两者比较，差异有显著性（P＜0.01）。CD44H在15例慢性支气管炎中3例阳性，占20%，在40例肺癌中阳性表达30例(图2)，占75%，两者比较，差异有显著性（P＜0.01）。而E-CD及CD44H在肺癌中的表达与其分化程度、浸润深度、胸内淋巴结转移及临床TNM分期均有关（P＜0.05）。见表1。

表1　E-CD及CD44H的表达及与肺癌生物学行为的关系(40例）

图1　E-CD在肺癌中呈强阳性表达,SP法×400

图2　CD44H在肺癌中呈强阳性表达,SP法×400

　　讨论　自1989年开始，有关的临床病理研究证实，在许多肿瘤如肺癌、结肠癌、膀胱癌等均发现E-CD的表达减少或下调，而且E-CD在这些肿瘤中的表达与肿瘤的分化程度、有无转移、预后等均有一定的关系。因E-CD的下调表达很普遍地存在于低分化及进展期肿瘤，而且体外实验亦显示E-CD能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，所以E-CD被看作是抑制肿瘤转移的因素。本研究结果显示，E-CD的表达慢性支气管炎显著高于肺癌，差异有显著性；在肺癌组织中E-CD的表达低分化癌显著低于中高分化癌；浸及胸膜者显著低于未及胸膜者；淋巴结转移组显著低于未转移组；Ⅰ、Ⅱ期显著高于Ⅲ、Ⅳ期。因此，我们的这一结果支持了E-CD的下调表达与肿瘤的低分化、浸润、转移及预后不良等有关的观点。

　　我们的研究结果表明，CD44H在肺慢性支气管炎症的表达率较低，而在肺癌中的表达率较高,两者比较，差异有显著性(P＜0.01),同时我们还发现CD44H在肺癌中的表达与其分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期均有关。因此我们的研究结果也支持了CD44H的高表达与肺癌的发生、发展有关，并且阳性表达明显者，可能易于发生浸润和转移，与预后不良有关的观点。

　　基金项目：贵州省科委基金资助项目（E96-1）

　　参考文献：

　　1　姜希宏，张军，马榕. 粘附分子与肺癌的侵袭和转移.国外医学肿瘤学分册，1998，25：103-105.

　　2　Yonemura Y ,Nojima N, Kaji M, et al. E-cadherin and urokinase-type plasminogen activator tissue status in gastric carcinoma. Cancer，1995，76:941-953.

　　3　Friedrichs K, Lisboa BW, Kigler G,et al. CD44 isoforms correlate with cellular differentiation but not with prognosis in human lung cancer. Cancer Res, 1995，55:5424-5433.

收稿日期：1999-05-26