经纤维支气管镜局部化疗治疗晚期肺癌

中华结核和呼吸感染 2000年第9期第23卷 论著

作者：刘明松　马萍　田会东　黄家利　赵连荣　卢中庸

单位：刘明松　马萍　田会东　黄家利　赵连荣（276400 山东省沂水中心医院呼吸内科）卢中庸（沂水物资集团公司职工医院）

　　关键词： 肺肿瘤；纤维支气管镜

　　【摘要】　目的　观察经纤维支气管镜(纤支镜)局部化疗加全身静脉化疗治疗气道阻塞晚期肺癌患者的疗效。方法　① 将40例晚期肺癌患者，随机分为观察组（20例）与对照组（20例）。观察组采用Olympus BF及配套的NM-3K型注射针注入卡铂300 mg至瘤体中央及周围并卡铂、依托泊甙(CE方案)常规化疗。对照组单纯用CE方案化疗。结果　观察组20例中，完全缓解7例（35％），部分缓解11例（55％），无变化2例（10％），有效率90％，明显高于对照组有效率(55％)，P＜0.05。结论　经纤支镜局部化疗能较快地使肿瘤缩小或消失，解除患者的呼吸困难；全身静脉化疗可明显缓解因肺癌原发灶、转移灶所引起的阻塞症状，此联合方法的客观疗效及症状缓解均优于单纯化疗。

Local chemotherapy by fibrobronchoscopy for advanced bronchogenic carcinoma

LIU Mingsong，MA Ping，LU Zhongyong，et al.

　　（Department of Pulmonary Disease，Yishui Centra Hospital，Shandong 276400，China）

　　【Abstract】　Objective　To observe the effectiveness of treatment in the patients with advanced bronchogenic carcinoma of local chemotherapy with fibrobronchoscopy，combined with systematic chemotherapy.Methods 40 patients with advanced bronchogenic carcinoma were divided into the tested group (20 patients) and the control group (20 patients) randomly. By fibrobronchoscopy with its matched injecting needle，carboplatin 300 mg were injected into the centre of the tumor and the surroundings，combined with the routine carboplatin and etoposide (CE) regimen. While the control group was treated only by intravenous chemotherapy with the routine CE regimen.Results In the 20 patients with local chemotherapy by fibrobronchoscopy combined with intravenous chemotherapy，7 cases (35%) were completely cured and 11 cases (55%) showed partial recovery，other 2 cases without change. The 90% effective rate was significantly higher than 55% of the control group (P＜0.05).Conclusions The local chemotherapy by fibrobronchoscopy can remarkably reduce the size of tumor，and relieve symptom of dyspnea. Intravenous chemotherapy alleviated the obstruction caused by tracheal or bronchial neoplasms. The combined therapies led to much better therapeutic effect and symptomatic relief than those by the routine CE regimen.

　　【Key words】　Lung neoplasm；　Fibrobronchoscopy

　　为提高晚期肺癌的治疗效果，自1995年8月开始，我们采用经纤维支气管镜（纤支镜）局部注射卡铂联合卡铂、依托泊甙(CE方案)全身静脉化疗的方法，治疗晚期肺癌。现就治疗方法及疗效的初步评估报告如下。

　　对象与方法

　　一、对象

　　自1995年8月～1997年10月选择经病理或细胞学证实的晚期肺癌患者40例，经信封抽签方法将患者分为观察组（局部化疗加全身化疗）与对照组（仅全身化疗）。观察组20例，男17例，女3例。年龄45～75岁，平均50岁，非小细胞肺癌13例，小细胞肺癌7例。按照国际TNM分期^［1］：Ⅲ期12例，Ⅳ期8例。对照组20例，男18例，女2例。年龄46～70岁，平均51岁，非小细胞肺癌 12例，小细胞肺癌8例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。两组的年龄、性别、细胞类型和分期差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

　　二、方法

　　两组患者均采用CE方案全身静脉化疗，第1天卡铂500 mg加5%葡萄糖盐水500 ml静脉滴注，第2～6天依托泊甙100 mg加5%葡萄糖盐水500 ml静脉滴注，休息3周重复1次，3个周期为1个疗程。治疗同时给予甲氧氯普胺30 mg、地塞米松5 mg，减少副作用。

　　观察组于每个周期第7天经纤支镜行局部化疗。具体方法：使用日本Olympus BF及配套的NM-3K型注射针，局部化疗药物选用卡铂300 mg，用生理盐水溶解为10 ml。常规纤支镜检查，看到瘤体后经纤支镜送入注射针，直视下将注射针推出，分别于瘤体中央及周边多点注射，一般为3～5个点，刺入深度为3～4 mm，每点注射1 ml左右，如有剩余药物可喷洒于瘤体表面。1个疗程结束后，进行疗效评定。

　　三、观察指标

　　化疗前后摄胸部X线片或行胸部CT检查，每周查1次血常规、肝肾功能。疗程结束后1周，复查纤支镜。 近期疗效按WHO标准^［1］分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化(NC)，以CR+PR为有效，毒副作用也按WHO标准分为Ⅰ～Ⅳ度评价^［1］。生存率采用直接法^［2］。

　　统计学处理：数据均采用χ²检验。

　　结果

　　一、近期临床疗效

　　观察组非小细胞肺癌13例中CR 4例，PR 7例，NC 2例；小细胞肺癌7例中CR 3例，PR 4例；总有效率90%(18/20)。对照组非小细胞肺癌12例中CR 1例，PR 4例，NC 7例；小细胞肺癌8例中CR 3例，PR 3例，NC 2例；总有效率为55%(11/20)。两组经统计学处理差异有显著性(χ²=6.144，P＜0.05)。观察组非小细胞肺癌有效率85%，对照组非小细胞肺癌有效率42％，两组经统计学处理差异有显著性（χ²=4.996，P＜0.05）；观察组小细胞肺癌有效率100％，对照组小细胞肺癌有效率75％，两组经统计学处理差异无显著性（χ²=2.019，P＞0.05）。

　　二、纤支镜下疗效

　　40例患者治疗后复查纤支镜：观察组20例中支气管腔内瘤体完全消失8例(40%)，肿瘤明显缩小12例(60%)，有效率100%；对照组20例中支气管腔内瘤体完全消失4例(20%)，肿瘤明显缩小7例(35%)，肿瘤无变化9例(45%)，有效率55%。两组经统计学处理差异有显著性(χ²=11.613，P＜0.05）。

　　三、生存率

　　所有生存病例随访2年以上，每3个月门诊或写信随访1次，观察半年、1年、2年的生存率， 随访病人每半年全身化疗1个疗程，每例病人接受化疗1～3个疗程不等。结果半年生存率观察组90%，对照组60%；1年生存率观察组65%，对照组45%；2年生存率观察组40%，对照组20%。两组2年生存率比较，差异有显著性(χ²=8.602，P＜0.05)。

　　四、毒副反应

　　观察组Ⅰ度可逆性骨髓抑制反应4例(20%)，对照组3例(15%)，两组比较差异无显著性(χ²=0.173，P＞0.05)。观察组Ⅰ、Ⅱ度胃肠反应7例(35%)，对照组4例(20%)，两组比较差异无显著性(χ²=1.019，P＞0.05)。两组均未出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制及胃肠反应，也未见其它系统不良反应。

　　讨论

　　经纤支镜局部化疗，其优点是增加肿瘤组织内的药物浓度，并减少化疗药物的全身副作用^［3］。 该方法由于肿瘤组织内的药物浓度高，持续时间长，可使瘤体迅速缩小，解除气道阻塞，从而明显缓解呼吸困难、肺不张及阻塞性肺炎^［4］，使难以治疗的晚期肺癌患者减轻痛苦，提高患者的生存质量，延长寿命。本组患者临床有效率90％，纤支镜下疗效100％，与国内报告^［4］一致，明显优于对照组。因此，该方法是控制原发病灶较理想的手段之一。局部化疗每次注射卡铂300 mg， 总剂量为900 mg。采用这个剂量，能有效控制局部肿瘤，没有发生穿孔和出血。晚期肺癌病变累及范围较大，多侵犯肺门及纵膈淋巴结，且有远处转移，仅局部化疗是不够的，还必须配合全身化疗。

　　观察组的生存率明显高于对照组，表明腔内局部化疗加全身静脉化疗可以提高肺癌患者的远期生存率，可以作为一种有效的姑息治疗方法。

　　局部化疗加全身静脉化疗遇到的最大问题是毒副作用明显。本组结果显示，主要毒副作用是Ⅰ、Ⅱ度的可逆性骨髓抑制和肠胃反应，无肝肾功能损害，也未见其他严重的毒副作用。

参考文献

　　［1］汤钊猷，主编. 现代肿瘤学. 上海：上海医科大学出版社，1993.425-625.

　　［2］袁兆康，马洪林，主编. 医学统计学. 北京：人民军医出版社，1999.109-110.

　　［3］俞森洋，张进川，主编. 当代呼吸疗法. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994.336.

　　［4］刘建国，程劲光，安丽青，等. 47例支气管肺癌局部化疗分析. 中华结核和呼吸杂志，1999，22：141.

(收稿日期：2000-01-13)