榄香烯乳联合化疗治疗肺癌临床观察

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第8期

秦亚东　支立才　周连亚　王书心

　　摘　要　目的：探讨榄香烯乳联合化疗治疗肺癌的疗效。方法：应用榄香烯乳联合吡柔比星(THP－ADM)和环磷酰胺(CTX)治疗中晚期原发性肺癌25例，至少3个疗程以上。结果：CR12％(3/25)，PR 56％(14/25)，CR＋PR68％。结论：THP－ADM心脏毒性及其它毒性均较低，尤其是榄香烯乳具有较强的杀伤肿瘤细胞功能，同时有升白细胞、增强机体免疫力的作用，对肿瘤细胞不产生抗药性，副反应少，可长期应用。

　　关键词：榄香烯乳　吡柔比星　肺癌　联合化疗

　　榄香烯乳是我国自行开发研制的一种广谱抗癌新药，而吡柔比星(THP－ADM)是半合成的新蒽环类抗肿瘤抗生素。这两种药物经大量动物实验及Ⅰ、Ⅱ期临床研究，证实了其抗肿瘤作用及较低的毒副作用。作者自1996年3月至1997年10月，将这两种药物联合应用治疗25例中晚期原发性肺癌，现将观察结果报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择

　　按1986年国际肺癌TNM分期标准，Ⅱ期3例(拒绝手术)，Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。其中合并胸腔积液3例，上腔静脉综合征2例，脑转移1例。全部病例经病理或细胞学确诊，小细胞肺癌5例，腺癌9例，鳞状细胞癌11例。Karnofsky评分均在60分以上。

　　1.2　用药方法

　　榄香烯乳400mg＋生理盐水200ml＋地塞米松2mg静脉点滴，连用10天；THP10mg静脉入壶点滴，连用6天；CTX200mg静脉点滴，连用6天。4周为一周期，用药至少3个周期。有轻度消化道反应者给予灭吐灵20mg，维生素B₆100mg，较重者给予枢丹8mg静滴。

　　1.3　疗效

　　根据实体肿瘤客观疗效定义，以CR，PR，NC，PD四级判定治疗效果。毒副反应按WHO标准判断。

　　25例患者化疗前后均行血液生化、血象测定、EKG检查。化疗前及第3周期化疗后行左心室每分钟射血分数(LVEF)测定，心电图有异常者行24小时动态心电图检查，重点观察疗效、心脏毒性、脱发、胃肠道反应及骨髓抑制等。

　　2　结果

　　2.1　近期疗效

　　总有效率(CR＋PR)为68％(17/25)，见表1。

表1　疗效与组织类型关系　例(％)

组织类型	例数	CR	PR	CR+PR	NC	PD
小细胞肺癌	5	2(40)	3(60)	5(100)	0(0)	0(0)
鳞癌	11	1(9)	6(55)	7(63)	3(27)	1(9)
腺癌	9	0(0)	5(56)	5(56)	3(33)	1(11)
小计	25	3(12)	14(56)	17(68)	6(24)	2(8)

　　2.2　心脏毒副反应

　　使用联合化疗25例，化疗前无任何心脏异常者21例，其中有1例化疗中出现EKG异常占4.7％。化疗前EKG异常并有胸闷、心慌等症状者4例，其中3例在化疗后EKG恢复正常，症状消失，仅有1例EKG持续异常。

　　2.3　胃肠道、脱发及骨髓抑制毒副反应

　　见表2。

表2　毒副反应　例(％)

	Ⅰ度	Ⅱ度	Ⅲ度	Ⅳ度
脱发	4(16)	1(4)	0	0
胃肠道	13(52)	2(8)	0	0
骨髓抑制	5(20)	2(8)	0	0

　　3　讨论

　　3.1　疗效

　　我们用榄香烯乳、THP等联合治疗肺癌CR：12％，PR：56％，CR＋PR：68％。而CEA方案(CBP＋VP－16＋ADM)、EAP方案(DDP＋VP－16＋ADM)^[1]和CAP方案(CTX＋ADM＋DDP)^[2]治疗非小细胞肺癌疗效(CR＋PR)分别为32.3％、33.3％和32.6％，P＜0.01。即使排除本组中对化疗敏感的5例小细胞肺癌,疗效仍为60%(12/20),同样有显著意义。

　　3.2　关于THP的毒副作用

　　3.2.1　阿霉素的心脏毒副作用表现为急性和慢性心肌病的改变，在接受此药物治疗后，几乎所有患者均有某种程度不同的心肌损害^[3]，当总剂量达550mg/m²以上时可出现心肌病理学改变，严重者发生心力衰竭^[4]。本资料用THP替代ADM后联合化疗，化疗前心脏各项指标正常者21例，其中1例化疗中发生心肌毒副反应，发生率为4.0％。此1例患者经保护心脏治疗后继续原方案化疗，心电图恢复正常，症状消失。本组有3例患者THP累积药量均已达550mg以上，未出现明显的毒副反应，说明THP的心脏毒性很轻。我们认为即使有轻度心功能不良的患者，在积极给予保护心脏的治疗及严密的监护心脏功能的情况下，仍可用THP联合化疗。

　　3.2.2　THP的其它毒副作用以脱发、胃肠道反应及骨髓抑制为主。本组联合化疗中，脱发：Ⅰ度16％、Ⅱ度4％、Ⅲ～Ⅳ度0；胃肠道反应：Ⅰ度52％、Ⅱ度8％、Ⅲ～Ⅳ度0；骨髓抑制：Ⅰ度20％、Ⅱ度8％、Ⅲ～Ⅳ度0，均较其它化疗组低，但随着化疗次数的增加，毒副反应也相应增加。

　　3.3　榄香烯乳的抗癌作用

　　3.3.1　抗癌机理以往的研究表明该药能抑制癌细胞DNA、RNA的合成。该药还可能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂死亡。另有研究报道该药能够增强LAK/IL－2过继性免疫治疗的抗肿瘤疗效，是通过纠正患者的高凝血状态，改善微循环和细胞的缺氧来增加药物的敏感性，从而促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应^[5]。近年有报告榄香烯乳的抗肿瘤免疫机制，可能是通过作用于IL－2R/IL－2系统激活EAL细胞而发挥其抗癌作用的，有待进一步的研究。

　　3.3.2　榄香烯乳作用特点1)经过肺部和呼吸道代谢，肺组织内药物浓度最高，治疗肺癌应首选。2)一般不引起骨髓抑制，用药期间白细胞无明显下降，同时对放疗和化疗引起的白细胞减少有一定的保护作用。3)能通过血脑屏障，对颅内原发和转移性脑瘤有效。同时可作用于神经细胞，从而缓解癌性疼痛。4)已耐药的肿瘤细胞对榄香烯乳剂仍然敏感，同时该药与MDRI(多药耐药)基因表达关系不密切，不易产生多药耐药性^[6]。

　　3.3.3　毒副作用相对细胞毒性化疗药物而言，该药毒副作用较小，本组资料表明无明显心、肝、肾功能损害，无骨髓抑制及过敏反应，静脉炎(3/25例，12％)，轻度发热(4/25例，16％)，与应用榄香烯乳时加用少量地塞米松有关，可降低毒副作用。

　　总之，榄香烯乳与THP均是高效低毒的抗癌药物，联合应用治疗肺癌是一较理想的方案。

　　作者单位：解放军空军石家庄医院(河北省石家庄市　050081)

参考文献

　　1　苏德华，吕霞，陈建祥，等．CEA与EAP方案治疗非小细胞肺癌疗效比较.实用癌症杂志，1995;10(4):217

　　2　王华庆.非小细胞肺癌的化疗进展.中国肿瘤临床，1993；20(7)：548

　　3　enderson C，Frei E．Ⅲ．Adriamycin and heart．J Med，1979；300：310

　　4　李春启，张秀荣．胃癌的化学治疗．第一版．北京：中国医药科技出版社，1995：63

　　5　李育强．中药榄香烯与过继性免疫联合治疗肿瘤临床观察．榄香烯注射液临床资料汇编2，1995；9：10

　　6　王宝成，郭军，狄剑时，等．榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药的基础．中国肿瘤临床,1996；23(2)：143