尿白蛋白和α1－微球蛋白在晚期肺癌化疗中对肾功能的评价

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第8期

徐建芳　李德仁　金炳文　徐瑛

　　 摘　要　目的：探讨尿白蛋白和α1－微球蛋白在晚期肺癌化疗中对肾功能评价的临床应用价值。方法：将100例晚期肺癌患者随机分为两组。小剂量顺铂组50例，CDDP60mg/m²。大剂量顺铂组50例，CDDP100mg/m²。分别在化疗前、化疗后24～48小时和3周时测定尿白蛋白和α1－微球蛋白及同期测得的血尿素氮、肌酐进行分析比较。结果：小剂量顺铂组和大剂量顺铂组其尿中Alb及α1－MG无论从定性(异常数)，还是定量(平均值)，在化疗前后均有显著差异(P＜0.05)。大剂量顺铂组较小剂量顺铂组对肾功能影响更大。两组患者3周后复查尿Alb及α1－MG完全恢复正常。血BUN、Gr无论从定性(异常数),还是从定量(平均值)上,在化疗前、化疗后24～48小时及3周后均无明显差异(P＞0.05)。结论：尿Alb及α1－MG是较血BUN、Cr反映肾功能损害的一项更灵敏的指标，能够较早地反映轻微的肾功能损害。

　　 关键词：尿白蛋白 尿α1－微球蛋白　晚期肺癌　化疗 肾功能

　　近几年来，尿白蛋白和α1－微球蛋白作为反映肾功能的特异性指标越来越受到人们重视，且较血尿素氮、肌酐反映肾功能损害更灵敏、更特异。文献复习发现，化疗对恶性肿瘤患者肾功能损害的报道较少，尤其对晚期肺癌患者应用含顺铂的联合化疗方案治疗造成肾功能损害的报道更少。为此，本文收集了我科从1998年1月～9月，接受含顺铂的联合化疗方案治疗的100例晚期肺癌患者的临床资料进行化疗前、化疗后24～48小时和3周时，尿白蛋白和α1－微球蛋白及同期测得的血尿素氮、肌酐进行分析比较，现将结果报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　100例患者中男性59例，女性41例；年龄30～71岁，中位年龄58.4岁。且全部为中、晚期肺癌住院患者。其中鳞癌48例，腺癌45例，小细胞癌5例，肺泡细胞癌2例。本次治疗前所有患者均未接受过手术、化、放治疗。以往均无肾脏疾患史。

　　1.2　方法

　　1.2.1　标本采集与检测　标本采集时间为化疗前、化疗用药结束后24～48小时及3周末，留取尿标本及同时抽取空腹静脉血2ml。尿Alb、α1－MG采用放射免疫法测定，试剂盒白蛋白由同济大学上海放射免疫分析技术研究所提供，α1－MG由北京北方生物技术研究所提供、血BUN、Cr采用生化法测定，试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供。

　　1.2.2　治疗方法

　　100例患者均接受含顺铂的联合化疗，非小细胞肺癌用MVP或EVP方案，小细胞肺癌用IVP方案。按照顺铂的剂量大小随机分两组：小剂量组50例，CDDP60mg/m²；大剂量组50例，CDDP100mg/m²。其它药物均无区别：MMC6～8mg/m²，EADM60～70mg/m²，VDS3mg/m²，d1,d8；IFO2.0，d1～4；以上化疗药物均经静脉用药，此期间不用肾毒性较大的其它药物。

　　1.2.3　统计方法

　　所有收集资料均输入计算机FoxPro数据库，统计分析软件为spssforWindows，率的差别用卡方检验及t检验。

　　1.3　正常值

　　各项指标正常值分别为：尿Alb0.62～11.4μg/ml，尿α1－MG≤20μg/ml，血BUN2.5～6.5mmol/L，血Cr50～110μmol/L。

　　2　结果

　　2.1　小剂量组和大剂量组各项指标的异常次数比较

　　见表1，2。

表1　小剂量顺铂组各项指标的异常次数

项目	尿Alb	尿α1－MG	血BUN	血Cr
化疗前	5/50	4/50	2/50	1/50
化疗后24～48h	33/50	3750	450	2/50
P值	＜0.05	＜0.05	＞0.05	＞0.05

表2　大剂量顺铂组各项指标的异常次数

项目	尿Alb	尿α1－MG	血BUN	血Cr
化疗前	2/50	3/50	3/50	2/50
化疗后	44/50	42/50	4/50	5/50
P值	＜0.01	＜0.01	＞0.05	＞0.05

　　表1、2结果显示两组患者化疗后24～48小时与化疗前尿Alb、α1－MG的异常次数相比差异具有显著性，而血BUN、Cr差异无显著性。

　　2.2　小剂量组和大剂量组各项指标化疗前、化疗后24～48小时的均值和标准差比较

　　见表3，4。

表3　小剂量顺铂组各项指标的统计结果

项目	尿Albμg/ml	尿α1－MGμg/ml	血BUNmmol/L	血Crμmol/L
化疗前	7.216±5.536	15.262±13.928	5.84±3.233	75.6±15.219
化疗后24～48h	23.24±17.455	56.62±41.654	6.028±4.067	76.54±14.635
P值	＜0.05	＜0.05	＞0.05	＞0.05

表4　大剂量顺铂组各项指标的统计结果

项目	尿Albμg/ml	尿α1－MGμg/ml	血BUNmmol/L	血Crμmol/L
化疗前	13.79±32.118	18.83±23.289	7.362±2.583	82.032±20.666
化疗后24～48h	68.658±161.862	141.624±328.108	8.024±2.627	86.98±16.869
P值	＜0.01	＜0.01	＞0.05	＞0.05

　　表3、4结果显示两组患者化疗后24～48小时与化疗前尿Alb、α1－MG的均值差别有统计学意义，而血BUN、Cr的均值差别无统计学意义。

　　2.3　小剂量组和大剂量组各项指标的统计结果

　　3周后随访尿Alb、α1－MG与血BUN、Cr的均值和标准差比较见表5～7。

表5　小剂量顺铂组各项指标的统计结果

项目	尿Albμg/ml	尿α1－MGμg/ml	血BUNmmol/L	血Crμmol/L
化疗前	7.216±5.536	15.262±13.928	5.84±3.233	75.6±15.219
化疗后24～48h	9.654±5.696	19.74±17.071	6.852±2.22	80.56±16.878
P值	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

表6　大剂量顺铂组各项指标的统计结果

项目	尿Albμg/ml	尿α1－MGμg/ml	血BUNmmol/L	血Crμmol/L
化疗前	13.79±2.118	18.83±23.289	7.362±2.583	82.032±20.666
化疗后24～48h	10.672±10.013	19.802±23.288	9.308±9.432	87.78±19.141
P值	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

表7　小剂量组和大剂量组3周后随访尿Alb、α1－MG与血BUN、Cr的统计结果

项目	尿Albμg/ml	尿α1－MGμg/ml	血BUNmmol/L	血Crμmol/L
化疗前	9.654±5.696	19.74±17.071	6.852±2.22	80.56±16.878
化疗后24～48h	10.672±10.013	19.802±23.288	9.308±9.432	87.78±19.141
P值	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

　　以上结果显示，3周后随访观察两组患者尿Alb、α1－MG均值均恢复正常，差别无统计学意义。

　　3　讨论

　　正常情况下，血浆中分子量＜4万的血浆蛋白质能较容易地通过肾小球滤过膜,分子量＞7万的血浆蛋白质则不能通过肾小球滤过膜。经滤过膜滤过的血浆蛋白质中的40％为白蛋白，这些蛋白质几乎全部被近端肾小管以主动方式重吸收，远端肾小管重吸收很少，因此，正常尿中仅有微量白蛋白。

　　α1－微球蛋白是一种分子量为33000dalton糖蛋白，在血液中以两种形式存在：即游离型α1－MG和结合型α1－MG，在正常情况下，尿液中仅存在游离型α1－MG，且含量甚微，而无结合型α1－MG。这是因为血液中游离型α1－MG分子量较小，能够自由地通过肾小球滤过膜，在近曲小管被重吸收和分解代谢，而大分子的结合型α1－MG，不能通过肾小球滤过膜，故在尿中检测不出结合型α1－MG^[1]。当肾小管损害时，患者尿α1－MG水平升高，若肾小球滤过膜受损，结合型α1－MG亦可出现在尿中^[1]。

　　所以，生理情况下，尿中Alb及α1－MG含量极微，二者均由肾小球滤过并在肾小管重吸收。当肾小球或肾小管功能受损，肾小球滤过Alb及α1－MG的量超过肾小管重吸收的量时，在尿中可检测到Alb及α1－MG含量增高，并且与肾功能损害的程度成正相关^[2,3]。

　　众所周知，晚期肺癌最常见的治疗方法是化学药物治疗，而化疗药物对正常的组织和器官的功能均可造成不同程度的损伤，肾功能损伤就是其中一个重要方面^[4]。

　　本文显示的结果分析，小剂量顺铂组和大剂量顺铂组其尿中Alb及α1－MG无论从定性(异常数)，还是从定量(平均值)的角度看，在化疗前后均有差异，说明小剂量顺铂组和大剂量顺铂组均对肾功能造成了一定损伤，并被尿Alb及α1－MG所反映，进一步提示二者是反映肾功能损伤一个较敏感的指标，这与Itoh^[5]、Tsukahara^[6]等报道一致。

　　小剂量顺铂组尿Alb及α1－MG的均值在化疗前后有显著性差异，而大剂量顺铂组尿Alb及α1－MG的均值在化疗前后有非常显著性差异，说明大剂量顺铂组化疗后尿Alb及α1－MG的均值较小剂量组提高明显，换言之，大剂量顺铂组对肾功能影响更大。顺铂是一种无机铂的金属络合物，可与DNA形成链内、链间交叉联结，妨碍DNA复制，是一种细胞周期非特异性药物，在机体能耐受情况下，杀伤能力随着剂量的增加而增高，剂量增加一倍，杀伤能力有时增高10倍甚至上百倍，化疗疗效明显，如何把握顺铂剂量和化疗后肾功能损害程度之间的关系，有待进一步探讨。

　　以上分析，化疗后24～48小时尿Alb及α1－MG能反映肾功能损害，但随着时间的推移，患者经多喝绿茶和利尿通淋等处理，肾功能逐渐恢复，3周后复查尿Alb及α1－MG即完全恢复正常，说明首次化疗后，患者肾功能损害仅较轻微，是可逆的，并未造成严重后果，若多次化疗后，复查尿Alb及α1－MG是否会持续性增高，呈不可逆者，需要进一步研究。

　　本文结果还显示了血BUN、Cr无论从定性(异常数)，还是从定量(平均值)上，在化疗前、化疗后24～48小时及3周末均无明显差异，说明血BUN、Cr并未反映出肾功能的损伤。文献报道^[7]，传统的肾功能检验方法不够灵敏，易遗漏病变轻微的亚临床急性肾功能障碍患者，因此，血BUN、Cr是一个反映肾功能较粗糙的指标。

　　作者认为，对于晚期肺癌患者的化疗，目前顺铂仍为主要药物，无论对小细胞肺癌还是非小细胞肺癌的疗效均较好，与其它抗癌药联合使用，可明显地提高疗效，但肾毒性较大。若化疗前，血BUN、Cr高于正常者，不能使用对肾毒性较强抗癌药如顺铂。若化疗前，尿Alb及α1－MG高于正常，使用顺铂应极其小心，一般剂量需偏小，注意水化及利尿，定期复查尿Alb及α1－MG。若化疗前，尿Alb及α1－MG正常，则可选用大剂量顺铂联合化疗，可进一步提高疗效，化疗后24～48小时之内，不能同步使用肾毒性药物，以防加重肾功能损害，而造成不可逆的肾功能损害。总之，尿Alb及α1－MG是较血BUN、Cr反映肾功能损害的一项更灵敏的指标，能够较早地反映轻微的肾功能损害。

　　作者单位：上海市第一肺科医院肿瘤科(上海市　200433)

参考文献

　　1　周晓光,刘佩玲.血、尿α1－MG测定及其对肾功能的评价.国外医学临床生物化学与检验学分册,1994;15(2):53

　　2　戚仁铎，主编.诊断学.第二版.北京:人民卫生出版社,1988：387

　　3　Takagi K.Human α－MG levels in various body fluids. J Clin pathol,1980;33:37

　　4　邹文泉,张本立,赖登攀.血、尿α1－MG测定在肾脏病中的意义.中华肾脏病杂志,1992;8(1):37

　　5　Itoh Y, Enomoto H, Takagi K,et al. Clinical usefulness of serum alpha 1－ microglobulin as a sensitive indicator for renal insufficiency. nephron,1983;33(1):69～70

　　6　Tsukahara H,Hiraoka M,Kuriyama M,et al. Urinary alpha 1－microglobulin as an index of proximal tubular function in early infancy. Pediatr Nephrol,1993;7(2):199～201

　　7　华春良,樊绍曾,曾纪骅.窒息新生儿的肾功能损害.中华儿科杂志,1994;7(32):4