治疗鼻咽癌的新策略：抗独特型疫苗的主动免疫治疗

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：李官成　谢鹭　周国华　孙去病　符红普　周建华

单位：李官成 谢鹭 周国华 孙去病（湖南医科大学肿瘤研究所， 湖南 长沙 410078）；符红普（湖北省肿瘤医院放疗科）；周建华（湖南医科大学病理教研室）

　　目的和方法：用两株具有鼻咽癌相关抗原内影像的抗独特型单克隆抗体2H4、5D3，经氢氧化铝凝胶沉淀法制备成抗独特型疫苗Alum-2H4、Alum-5D3，对19例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗，9例放疗加生理盐水注射为对照组。用ELISA检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位Northern杂交检测外周血单个核细胞(PBMC)IL-2 mRNA的表达。结果：接受Alum-2H4或Alum-5D3治疗的病人无一例有过敏或其他毒副反应，血清中均检测到抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1')水平均有不同程度的增高，但也产生了人抗鼠抗体(HAMA)。血清细胞因子的检测，在Alum-2H4治疗组，11例病人，治疗后有5例TNF-α升高，10例IFN-γ增高，而1例IFN-γ下降。血清IL-2水平7例升高，1例下降，且与IFN-γ下降为同一病人。Alum-5D3治疗组，治疗后4/8病人TNF-α升高，7/8病人IFN-γ增高，6/8病人的IL-2增高。而对照组Ab1'、IFN-γ、TNF-α及IL-2血清水平均未升高。原位DNA-RNA杂交结果显示淋巴细胞结构、形态保持良好，阳性信号清楚，经PC Vision Plus(85)型通用图像分析系统测算杂交信号的灰度水平。Alum-2H4治疗组，平均灰度水平治疗前为128.65±16.20，治疗后为186.84±66.6，明显高于治疗前(t=2.8141, P＜0.02)。Alum-5D3治疗组治疗前后平均灰度水平分别为155.99±35.60和214.14±16.60，有显著差别(t=2.1796, P＜0.05)。对照组治疗前后平均灰度水平分别为105.21±9.97和108.25±6.60，两者无差异(t=0.7634, P＞0.2)；无探针杂交的阴性对照平均灰度水平为92.00±10.40。以病人PBMC灰度水平减去无探针杂交阴性对照的灰度水平，为IL-2 mRNA的表达的数值，再将IL-2 mRNA表达的灰度值与IL-2在血清中的蛋白表达量作相关分析，发现二者成正相关关系(r=0.8829, P＜0.001)。结论：用抗独特型疫苗主动免疫不仅能诱导产生Ab3，也激活了细胞介导的免疫反应。是一种值得进一步探索的免疫治疗方法。