鼻咽癌端粒长度缩短的研究

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：刘永惠　肖林　周宏远　严军　宋毅

单位：刘永惠（附属第一医院耳鼻咽喉科）；肖林　周宏远　严军　宋毅（华西医科大学，附属第一医院肿瘤中心，肿瘤研究所，四川 成都 610041）

　　目的：染色体端粒在维持染色体稳定性和完整性方面起重要作用， 它们富含G重复序列，因而称为末端重复排列。人和其它哺乳动物的端粒 DNA 序列由 5’-3’方向的(TTAGGG)_n重复串联组成，在人类大约2-15kb,是非结构基因，不具有编码蛋白质的功能。随着细胞分裂的不断进行，端粒长度逐渐缩短，减少到一定程度，细胞就趋向衰亡，故被认为是细胞有丝分裂的“生物钟”。近年来，端粒分子生物学的研究发现：在结肠癌、乳腺癌、肺癌、骨巨细胞瘤等类型的肿瘤中，端粒序列的长度明显缩短，端粒序列丧失将会导致染色体不稳定。因此，我们在前期工作基础上，对鼻咽癌端粒长度是否改变进行研究。为探讨鼻咽癌发展的分子机制提供一定的实验依据。方法：应用Southern印迹杂交对30例鼻咽癌和30例与之年龄、性别配对的正常对照进行了分析。结果：鼻咽癌的端粒长度与对照相比显著地缩短(P＜0.01)。在30个鼻咽癌标本中，23个癌组织染色体端粒长度缩短(76.67%)。分析正常人外周血淋巴细胞端粒长度的变化，可见染色体端粒的长度随年龄增长而逐渐缩短(r=-0.3913， P＜0.05),并且，端粒每年平均缩短39bp的核苷酸。从而证实端粒与细胞的寿命控制有密切的关系，虽然鼻咽癌细胞与年龄之间不存在相关关系，但大部分的肿瘤细胞的端粒却是异乎寻常地缩短，说明鼻咽癌细胞经历了比一般细胞更多的有丝分裂次数，本实验室曾报道：鼻咽癌存在端粒联合，染色体断裂，重排等多种的畸变，由于端粒长度缩短，很可能是导致这些染色体不稳定的原因之一。然而，从我们的研究中发现，并不是所有的鼻咽癌端粒长度都缩短，与对照相比，有16.67%(5/30)的癌组织端粒长度伸长，6.67%(2/30)的长度不变，这可能是由于端粒酶的激活，向端粒末端添加(TTA GGG)序列，维持了端粒的长度，或是体内存在的多种调节端粒长度的因素，如端粒结合蛋白，端粒的结构，DNA复制酶等，从而使细胞无限增殖恶化，故在这一部分细胞中没有显示端粒缩短的现象。结论：端粒，端粒酶及肿瘤的关系并非那么简单，细胞内应有其它各种端粒长度的调节因素，人体细胞还可能存在端粒维持的其它途径，有关端粒酶的改变与癌变的研究，已成为国内外倍受关注的热点，本实验室正继续对端粒酶的激活与鼻咽癌的关系进行研究。

　　国家自然科学基金(No.39570392)资助