CA125及其半衰期对卵巢癌诊断与监测的评价
细胞与分子免疫学杂志 1999年第1期第0卷 论著
作者：齐为民 王友臣 程爱生 张晓敏
单位：齐为民 王友臣 程爱生 张晓敏（第四军医大学唐都医院检验科免疫室，西安710038）
关键词：卵巢肿瘤；CA125<；sub>；半衰期
摘要 目的：观察卵巢癌患者血清CA125在该病的早期诊断、鉴别诊断和术后监测中的意义。方
法：应用单克隆抗体（mAb）双位点夹心ELISA一步法。结果：检测血清CA125诊断卵巢癌的敏感性、特异性和准确度分别为88.5％，87.3％和87.7％;其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125的阳性率分别为60％，75％，93.3％和100％；术后3个月血清CA125的含量与第2，3次探查术确诊的符合率分别为68.7％和72.7％；CA125的半衰期与第2，3次探查术的符合率分别为100％和90.9％。结论：血清CA125的检测对盆腔包块良恶性的鉴别具有重要的意义。其含量及阳性率与临床分期密切相关；但其半衰期对卵巢癌的复发和术后残存灶的评估优于CA125含量测定。
中国图书资料分类号 R392.12
Clinical significance of serum CA125 and its half－life analysis in dliagnosis and prognosis of ovarian cancer
Qi Weimin, Wang Youchen, Cheng Aisheng, Zhang Xiaomin(Department of Clinical Lab. Tang－du Hospital, xi’an 710038)
Keywords ovarian cancer CA125 half－life
AbstractAim: To evaluate the clinical value of detection of serum CA125 level and its half life in early and differential diagnosis and prognosis of ovarian cancer.Methods: The double mAb sandwich ELISA was used.Results: Using 40 u/ml of the cut off value for malignant ovarian tumor, the sensitivity, specificity and accuracy of the ELISA for detection of serum CA125 were 88.5％ , 87.3％ and 87.7％ , respectively. The positive rates of serum CA125 detected in stages Ⅰ，Ⅱ，Ⅲand Ⅳ of patients with ovarian cancer were successively 60％ , 75％ , 93.3％ and 100％ . The coincidence rates of serum CA125 level at 3 months after operation with diagnosis confirmed through the second and third exploratory operation respectively were 68.7％ and 72.7％ , and the coincidence rates of half－life of CA125 with the diagnosis were 100％ and 90.6％ .Conclusion: Detectioni of serum CA125 level is of signifecance in differentiation between benign and malignant pelvic masses. Serum CA125 level and its positive rate are closely related to clinical stages of ovarian cancer. However, detection of half－life of CA125 is better than its serum level for estimation of recurrence of ovarian cancer and its residual foci in vivo.
卵巢肿瘤是妇科常见病和多发病，多发生在20岁～50岁之间，幼女和绝经后的妇女多为恶性肿瘤，病死率占女性生殖器癌的第一位，且复发率很高〔1〕。由于患者早期无明显临床症状，故半数以上的卵巢上皮癌发现时已属晚期，治愈率不高，年存活率在25％30％之间。为提高卵巢癌的生存率，准确、可靠地进行早期诊断和术后监测尤为重要。本文报道了CA125在盆腔包块的鉴别诊断及其半衰期在术后监测中的应用。
1 材料和方法
1．1 研究对象 卵巢癌患者共61例。自1997年7月～1998年5月本院门诊妇科以“盆腔包块”待查入院者共195例（除卵巢癌外，其它恶性包块7例，良性包块127例），均经手术和术后病理检查而确诊。平均年龄（40．2±12.7）岁。这些患者曾于术后第12周进行了第2次探查，有的于第36周进行了第3次探查。第2次探查中，若细胞学检查和病理活检均未发现肿瘤者为第2次探查阴性。活检或/和细胞学检查发现肿瘤者为第2次探查阳性。其中肉眼发现者为大体癌，细胞学检查发现者为镜下癌。3次探查的情况类同。我们连续检测了11例卵巢癌患者的血清CA125水平，并按公式T1/2=dT/2log(CA1/CA2)求得CA125的半衰期（CA1为治疗前血清CA125的浓度，CA2为术后首次正常的CA125值。如术后CA125的值仍高居不下，则以术后3个月内的最低值代替。dT为CA1和CA2之间间隔的天数）。11例卵巢癌患者中，除1例不适于子宫全切而仅部分切除外，其余10例均进行了全子宫加双侧附件及大网膜切除，并于术后给予了全身及腹腔联合化疗（每月1次）。临床分期按照1998年FIGO标准进行。对照组为同期以“盆腔包块”入院的195例中，经手术及病理病检查确诊为良性包块的患者共127例。其中浆液性、粘液性和卵巢畸胎瘤等良性卵巢肿瘤78例，子宫肌瘤35例，盆腔感染性包块（结核、脓肿）7例，葡萄胎4例和卵巢其它病变3例。
1.2 主要试剂与仪器 CA125试剂由杭州埃夫朗生化公司提供（美国进口装）；450型酶标仪为美国Coulter公司产品。
1.3 检测方法 采用双抗体夹心ELISA一步法。所用包被抗体为抗CA125mAb,第2抗体为HRP标记的另一鼠抗CA125mAb，具体操作步骤按产品说明进行。
1.4 结果判断标准 将上述首次入院患者血清CA125的结果设若干个截断点，选取约登指数最大的一点（0.76）所对应的血清CA125水平（40U/ml）作为判断阴阳性的标准（正常参考值的上限为35U/ml）。
1.5 统计方法 采用t检验对两组资料进行处理。
2 结果
2.1 盆腔良性包块患者血清CA125的检测 127例盆腔良性包块患者血清CA125的均值为（17.3±30.2）U/ml，其中盆腔感染者的假阳性较高，其它良性包块的假阳性率均较低（表1）。
表1良性盆腔包块患者血清CA125的检测
Tab 1 Serum CA125 levels in patients with benign pelvic masses
| Pathologic types |
n |
CA125 level(U/ml) |
False positive
rate (％) |
| ≤ 40 |
＞40 |
| Ovarian serious tumors |
49 |
41 |
8 |
|
| Ovarian mucous tumors |
17 |
15 |
2 |
|
| Ovarian teratoma |
12 |
12 |
0 |
|
| Other ovarian diseases |
3 |
2 |
1 |
|
| Pelvic infective masses |
7 |
1 |
6 |
|
| Hysteromyoma |
35 |
35 |
0 |
|
| Grape mole |
4 |
4 |
0 |
|
| Tot al |
127 |
110 |
17 |
13.4 |
2.2 盆腔恶性包块患者血清CA125的检测 61例卵巢癌患者血清CA125的均值为（340±478）
U/ml，显著高于良性包块的均值（P＜0.01）。7例其它妇科恶性肿瘤患者血清CA125的水平均≤40U/ml，（19.3±8.4）U/ml。其中浆液性和粘液性卵巢上皮癌的阳性率分别为91％和76％，略低于Phocas等〔2〕的报道（分别为100％和80％）；但高于Tamakoshi等〔3〕的报道（分别为68.2％和51.9％）（表2）。
表2 恶性盆腔包块患者血清CA125的检测
Tab 2 Serum CA125 levels in patients with malignant pelvic masses
| Pathologic types |
n |
Serum CA125 level(u/ml) |
Positive
rate(％) |
False negative
rate(％) |
| ≤ 40 |
＞40 |
| Serious ovarian cancer |
33 |
2 |
31 |
|
|
| Mucous ovarian cancer |
17 |
4 |
13 |
|
|
| Ovarian reproductive Cell cancer |
9 |
1 |
8 |
|
|
| Ovarian metastatic cancer |
2 |
0 |
2 |
|
|
| Total |
61 |
7 |
54 |
88.5 |
11.6 |
| Other gynecological tumors |
7 |
7 |
0 |
|
|
2.3 血清CA125的临床意义 以病理诊断为“金标准”，由四格表求得血清CA125的水平，诊断卵巢癌的敏感性、特异性和准确度分别为88.5％，87.3％和87.7％。61例卵巢癌患者中，50例患者I期的阳性率为60％（3/5），Ⅱ期为75％（6/8），Ⅲ期为93.3％（28/30）；Ⅳ期为100％（7/7），与文献〔4〕报道的恶性指数危险度的阳性率基本一致。2.4 血清CA125水平及其半衰期对术后卵巢癌监测的价值 我们动态观察了11例卵巢癌患者血清CA125的水平及其半衰期。结果表明，术后12周时，血清CA125水平≤40U/ml者9例，第2次探查后复发者4例；血清CA125的水平＞40U/ml者有2例，在第2次探查时发现均有复发灶，与第2次探查的符合率为68.7％。术后36周时，血清CA125水平≤40U/ml者有6例，其中3例在第3次探查中复发；血清CA125＞40U/ml者5例，术中探查均有复发灶，血清CA125水平与第3次探查的符合率为72.7％。术后48周时，血清CA125水平＞40U/ml者有5例，其中4例有明显升高。
11例患者CA125半衰期T1/2≤20d者有5例，在第2次探查时均未见复发灶，在第3次探查时4例呈阴性；T1/2＞20d者6例，在第2次和第3次探查时均为阳性。CA125半衰期与第2次探查的符合率为
100％，与第3次探查的符合率为90.9％。即其中1例第3次探查时发现有复发灶，但T1/2为19d（表3）。
表3 血清CA125的动态变化及其半衰期与手术探查结果的关系（U/ml）
Tab 3 The relation of dynamic changes of serum CA125 and its half－life to the res ults of operative exploration (U/ml)
| No.of Precases operation |
Post－operation |
Second exploration |
24w |
36w |
Third exploration |
48w |
Half- life(d) |
| 4w |
8w |
12w |
| 1 |
80 |
4.5 |
15 |
20 |
- |
19 |
9.8 |
- |
7 |
18 |
| 2 |
346 |
46 |
26 |
62 |
+ |
119 |
134 |
+ |
215 |
47 |
| 3 |
246 |
15 |
15 |
18 |
- |
20 |
34.5 |
+(CDM) |
14 |
19 |
| 4 |
2634 |
1581 |
410 |
290 |
+ |
130 |
260 |
+ |
500 |
92 |
| 5 |
523 |
148 |
70 |
16 |
+(CDM) |
49 |
92 |
+ |
179 |
37 |
| 6 |
477 |
50 |
26 |
29 |
+(CDM) |
21 |
32 |
+ |
20 |
50 |
| 7 |
1383 |
534 |
46.7 |
30 |
+ |
28 |
136 |
+ |
49 |
25 |
| 8 |
156 |
6 |
6.7 |
7 |
- |
10 |
17 |
- |
15 |
14 |
| 9 |
342 |
19 |
21 |
14 |
- |
10 |
14 |
- |
19 |
18 |
| 10 |
441 |
21 |
25 |
13 |
- |
12 |
15 |
- |
19 |
16 |
| 11 |
585 |
62 |
47 |
32 |
+(CDM) |
118 |
175 |
+ |
372 |
53 |
3 讨论3.1 CA125对盆腔包块的诊断 与鉴别诊断盆腔包块中最常见的恶性肿瘤为卵巢癌。本文68例恶性肿瘤中卵巢癌为61例（占89.1％）。因此，提高盆腔包块的鉴别诊断十分重要。自Bast首先提出将血清CA125的检测用于卵巢癌的诊断之后，得到多数学者的认可。张娜〔5〕认为，就单指标而言，CA125是卵巢癌最可靠的诊断指标。本文结果表明，ELISA法检测血清CA125的敏感性、特异性和准确度均较高，而且其含量与本病的临床分期密切相关，Ⅳ期患者血清CA125的水平均＞400U／ml；而非上皮癌患者血清CA125水平＞400U/ml者只有10％。
3.2 术后检测血清CA125的监测意义 目前多以第2次探查术作为治疗卵巢癌过程中监测疗效的方法，但选择第2次探查术的指征不够客观。血清CA125的动态测定与卵巢癌亚临床扩散的符合率可高达90％〔6〕，因此，对监测卵巢癌的进展具有重要意义。本文结果表明，血清CA125的动态变化同肿瘤残存及其复发也有密切的关系。如术后12周检查血清CA125的水平＞40U/ml者，第2次探查时均有复发灶存在；术后12周检查血清CA125的水平≤40U/ml，且下降缓慢的患者，第2次探查时同样有复发灶；而下降快者则未发现有复发灶，提示术后12周检查血清CA125的水平及其动态变化，是判定肿瘤灶发展的重要指标之一。
3.3 CA125半衰期与卵巢癌复发的关系 我们动态观察了11例卵巢癌患者CA125的半衰期，其中T1/2≤20d者有5例，T1/2＞20d者有6例。前者除1例在第2次探查术中镜下发现有卵巢癌外，其余均无复发；而后者在第2次探查中有3例在镜下发现癌,其中3例为大体癌。表明CA125的半衰期是反映复发或预后的一个重要指标，优于CA125含量测定。T1/2＞20d者肿瘤的复发率为T1/2＜20 d的 3.2倍。前者无复发的时间平均为11个月，后者为43个月。T1/2短说明CA125下降快。另外，CA125水平的下降与癌体的大小也有关系，术后残存灶小者血清CA125水平的下降较快。
作者简介：齐为民，男，40岁，主管技师
西安市灞桥区新寺路1号，Tel.(029)3513140－77844
参考文献
［1］汤荣光，胡家骆，刘献华.CA125，CEA，AFP，铁蛋白和β2微球蛋白联合检测诊断卵巢癌的探讨.实用妇产科杂志，1997；13（3）：150～151
［2］Phocas I, Sarandakou A, Sikiotis K, et al. A comparative study of serum alpha－beta A immunoreactive inhidin and tumor associated antigens CA125 and CEA in ovarian cancer. Anticancer Res, 1996; 16(6B): 3827－3831
［3］Tamakoshi K, Kikkawa F, Shibata K, et al. Clinical value of CA125, CA199, CEA, CA724 and TPA in borderline ovarian cancer. Gynecol Oncol, 1996; 62(1):67～ 72
［4］Tingulstad S, Hagen B, Skjeldestad FE, et al. Evaluation of a risk of malignancy index based on serum CA125, ultrasound findings and menopausal status in the pre－operative diagnosis of pelvic masses. Br J Obstet Gynecol, 1996; 103(8): 826～ 831
［5］张娜，李华.卵巢癌的早期诊断与肿瘤标志物.国外医学肿瘤学分册，1995；22（3）：166～169
［6］秦瑞娣，俞绍音，章英剑.血清CA125测定对卵巢癌诊断和治疗的意义.肿瘤，1994；14（6）：320～322
（收稿 1998－05－22 修回 1998－09－14）
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