含环丙沙星和含氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核临床对比观察
中华结核和呼吸感染 1999年第8期第22卷 论著摘要
作者：丁卫民 杨俊行 陈国荣 马永昌 程广新
单位：453100 河南卫辉，新乡医学院第一附属医院
为考核环丙沙星抗结核效果，并寻求治疗耐多药肺结核合理有效方案，我们共选65例，分别给予含环丙沙星和含氧氟沙星方案治疗。
对象与方法 选例标准：(1)经2SHRZ(E)／7HRE正规或不正规抗结核达9个月以上治疗失败的肺结核患者，至少对HR耐药；(2)未用过卡那霉素(K)、卷曲霉素(CP)、对氨基水杨酸钠(P)、丙硫异烟胺(TH)、氧氟沙星(O)、环丙沙星(C)或应用时间不超过3个月者；(3)年龄18～60岁；(4)无严重心、肝、肾、耳疾病，无肺外结核、糖尿病、精神病史。
痰菌耐药情况及选例概况：65例经菌型鉴定均感染人型结核分支杆菌，随机分为：(1)环丙沙星组38例，耐HR 4例，耐SHR 16例，耐HRE 12例，耐SHRE 6例；(2)氧氟沙星组27例，耐HR 3例，耐SHR 11例，耐HRE 9例，耐SHRE 4例。两组病例性别、年龄、病变范围、空洞比例均近似。
治疗方案：3KTHPZC／THPZC；3KTHPZO／THPZO。强化期均至少3个月，继续期在痰菌阴转后9个月或总疗程12个月时停用。药物剂量：K 1.0 g/d，TH 0.6 g/d，P 8 g/d(体重≥60 kg者12 g/d)，Z 1.5 g/d，O 0.6 g/d，C 0.6 g/d。
观察指标：(1)治疗前：①痰菌涂片，培养，菌型鉴定及药物敏感试验。②胸片。③血、尿常规，血小板计数，肝、肾功能。(2)治疗期：①每月查痰涂片2次，痰培养1次。②每月胸透1次。必要时每1～3个月摄胸片及断层1次。③每月查血、尿常规，血小板计数，肝、肾功能。④密切观察并及时详细记录药物副作用。(3)随访期:停药随访2年。①第1年每3个月连续查痰涂片至少2次及培养1次，胸透1次，6个月摄胸片1次。②第2年每6个月连续查痰涂片2次及培养1次，胸透1次，12个月摄胸片1次。
5.疗效标准：疗效判定按1982年全国结核病会议修订标准执行。
6.统计学方法：采用χ2检验。
结果 治疗期痰菌变化，见表1。
治疗期X线变化，见表2。
药物副作用：环丙沙星组3例出现胃肠反应，2例耳鸣，皮疹、关节痛、肝功能损害各1例；氧氟沙星组2例出现胃肠反应，耳鸣、皮疹、关节痛、肝功能损害各1例。两组副作用比较差异无显著性(P＞0.05)。
随访期复发情况：见表3。完成疗程痰菌阴转的患者为随访对象。
药物费用：环丙沙星费用为3.3元／天，氧氟沙星费用为9.6元／天，后者比前者所需费用每天多6.3元，费用高66％。
表1 两组治疗过程中及满疗程痰菌阴转情况
| 治疗
时间 |
环丙沙星组 |
氧氟沙星组 |
| 病例总数 |
涂阴 |
培阴 |
病例总数 |
涂阴 |
培阴 |
| 例数 |
率(%) |
例数 |
率(%) |
例数 |
率(%) |
例数 |
率(%) |
| 1月末 |
38 |
17 |
45 |
16 |
42 |
27 |
12 |
44 |
11 |
41 |
| 2月末 |
37 |
27 |
73 |
23 |
62 |
26 |
19 |
73 |
16 |
62 |
| 3月末 |
36 |
28 |
78 |
25 |
69 |
25 |
19 |
76 |
17 |
68 |
| 4月末 |
36 |
30 |
83 |
26 |
72 |
25 |
21 |
84 |
18 |
72 |
| 5月末 |
35 |
30 |
86 |
28 |
80 |
25 |
21 |
84* |
20 |
80* |
| 6月末 |
34 |
31 |
91 |
31 |
91 |
24 |
22 |
92 |
22 |
92 |
| 满疗程 |
34 |
31 |
91 |
31 |
91 |
24 |
22 |
92* |
22 |
92* |
注：两组方案比较，* P＞0.05
表2 满疗程两组肺部X线变化情况
| 组别 |
病灶 |
空洞 |
| 例数 |
显吸 |
吸收 |
不变 |
恶化 |
例数 |
闭合 |
缩小 |
不变 |
扩大 |
| 环丙沙星组 |
34 |
6 (18) |
22 (65) |
4 (12) |
2 (6) |
29 |
6 (21) |
13 (45) |
9 (31) |
1 (3) |
| 氧氟沙星组 |
24 |
4 (17)* |
16 (67)* |
3 (13) |
1 (4) |
20 |
4 (20)* |
9 (45)* |
6 (30) |
1 (5) |
注：括号前为例数，括号内为百分比；两组方案比较，* P＞0.05
表3 两组患者随访期复发情况
| 组别 |
随访
例数 |
痰菌复发(例数) |
X线复发(例数) |
痰菌并X线复发 |
| 涂阳
培阴 |
涂阳
培阳 |
涂阴
培阳 |
|
病灶
增多 |
空
洞 |
空洞
扩大 |
例
数 |
率
(%) |
| 环丙沙星组 |
31 |
1 |
2 |
0 |
|
3 |
23 |
2 |
3 |
10 |
| 氧氟沙星组 |
22 |
0 |
1 |
1 |
|
2 |
16 |
1 |
2 |
9* |
注：两组方案比较，* P＞0.05 讨论 耐药结核分支杆菌尤其耐多药结核分支杆菌是结核病控制工作中的难题，常用一线药物治疗往往不能取得满意疗效。氧氟沙星、环丙沙星作为新一代喹诺酮类药物，已被证实有较强的细胞内外抗结核作用［1］,前者国内外已有效应用于复治肺结核尤其耐多药肺结核的临床治疗，后者国内文献报道较少［2］。
通过对65例复治耐多药肺结核患者给予含环丙沙星和含氧氟沙星复治方案进行治疗，结果显示：两组方案治疗期满疗程患者痰菌阴转率分别为91％、92％，X线有效率分别为82％、83％，药物副作用发生率分别为21％、22％，2年随访期复发率分别为10％、9％，以上两组结果比较差异均无显著性，但氧氟沙星较环丙沙星费用高66％。
环丙沙星与氧氟沙星本身毒副作用甚微，常见有胃肠道反应、失眠、头痛等，具低毒高效，两者分别配合“KTHPZ”组成的复治方案安全有效，与文献［3］报道基本一致，适用于耐多药肺结核的临床治疗。环丙沙星与氧氟沙星抗结核效果相同，前者较后者费用低，患者更易接受，值得推广。
参考文献
1 Fenlon CH,Cynamon MH.Comparative in vitro activities of ciprofloxacin and other 4 quinolones against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium intracellulare.Antimicrob Agents Chemother,1986,29:386-389.
2 王瑞武,曹恩清,胡海建,等.环丙沙星治疗复治涂阳肺结核.中国新药与临床杂志,1998,17:27-29.
3 叶志忠,裴新亚,杨芸轩.多种耐药肺结核27例耐药原因和疗效分析.中华结核和呼吸杂志, 1997,20:234-236.
收稿：1998-11-18
修回：1999-01-13
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