血清α-L-岩藻糖苷酶在诊断原发性肝癌中的临床应用

临床外科杂志 1999年第6期第7卷 论著

作者：谷俊侠　朱伟　魏文祥

单位：212001　镇江医学院临检及血液学教研室

关键词：α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；原发性肝癌

　　【摘要】　目的　研究血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)对原发性肝癌的诊断意义。方法　分别测定76例原发性肝癌、57例肝硬化、112例非肝脏恶性肿瘤及80例正常对照者的血清AFU;对76例原发性肝癌还同时测定血清甲胎蛋白(AFP);对18例手术后患者随访测定AFU。结果　原发性肝癌血清AFU活性显著高于其它各组。血清AFU和AFP对原发性肝癌的诊断敏感性分别为80.3%和76.3%,联合检测AFU和AFP的诊断敏感性提高到92.1%。原发性肝癌手术切除癌肿后血清AFU活性明显下降,复发时可再度升高。结论　血清AFU对原发性肝癌的诊断和复发监测有重要价值。

Clinical study of serum α-L-fucosidase for the diagnosis of primary hepatic carcinoma

GU Junxia,ZHU Wei,WEI Wenxiang

　　Department of Laboratory Medicine and Hematology,Zhenjiang Medical College,Zhenjiang 212001

　　【Abstract】　Objective　To study the significance of serum α-L-fucosidase(AFU) in the diagnosis of primary hepatic carcinoma(PHC).Method　The activities of serum AFU were measured in 76 cases of PHC,57 cases of liver cirrhosis,112 cases of other malignant neoplasms and 80 healthy subjects.Besides serum AFU,in 76 patients with PHC,the serum AFP was measured at the same time.In 18 patients with PHC,follow-up detections of serum AFU were carried out after tumors resection.Result　The AFU activities in patients with PHC were significantly higher than any other groups.The diagnostic sensitivities of serum AFU and AFP in patients with PHC were 80.3% and 76.3% respectivecy,and the combined diagnostic sensitivity of AFU and AFP reached the level of 92.1%.The serum AFU in patients with PHC was found to be significantly reduced after operations.In patients with PHC recurrence,the serum AFU was found to be significantly increased again.Conclusion　The serum AFU was a useful marker for the diagnosis of PHC and the monitoring of PHC recurrence.

　　【Key words】　α-L-fucosidase　　Alpha fetoprotein　　Primary hepatic carcinoma.

　　α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是存在于多种组织中的一种溶酶体酶。近年来AFU在原发性肝癌患者血清中高水平检出而受到广泛关注^［1，2］。现就血清AFU对原发性肝癌的诊断意义进行探讨。

对象与方法

　　一、研究对象:原发性肝癌76例,男53例,女23例,平均年龄49岁。其中57例经病理证实,19例经B超、CT、肝动脉造影等诊断。肝硬化57例,男46例,女11例,平均年龄47岁,符合肝硬化诊断标准^［3］。其他恶性肿瘤112例,男86例,女26例,平均年龄56岁,为消化道、泌尿生殖系统肿瘤及肺癌等,均无肝转移。对照组80例为健康体检者及献血员,男54例,女26例,平均年龄46岁。

　　二、方法:取空腹血清于-20℃保存待测。AFU比色法试剂由福建三强生物化工公司提供,操作按说明书进行。AFU活性单位以nmol/ml·h表示,≥450 nmol/ml·h为阳性。血清AFP为常规放免法测定,根据中国抗癌协会1990年制定的标准,以血清AFP≥200 μg/L为阳性。

结　果

　　一、原发性肝癌患者血清AFU水平显著增高(表1)。

表1　原发性肝癌与其它各组血清AFU活性

　　(nmol/ml·h　x±s)

*与对照组比较,Δ与其他组比较

　　二、血清AFU与血清AFP对原发性肝癌的诊断敏感性见表2。

表2　诊断敏感性比较

*用x²检验做3组百分率差异显著性检验P＜0.05

　　三、原发性肝癌手术切除癌肿前及术后20日左右血清AFU活性改变见表3。

表3　原发性肝癌术前及术后血清AFU改变

　　对9例手术后血清AFU转阴者随访,其中4例在术后1～6个月AFU再度升高而转为阳性,后经影像学检查证实为肝癌复发。AFU转阳时间比影像学证明复发平均提早62天。

讨　论

　　目前血清AFU作为诊断原发性肝癌的一项新的标记物正逐步应用于临床。本组资料显示原发性肝癌血清AFU明显升高,与对照组及其他各非原发性肝癌组比较,差异具有显著性。肝硬化组与对照组比较亦具有显著性差异。部分肝硬化患者血清AFU活性较高的原因可能同其正向肝癌转化有关^［1］。对血清AFU升高的肝硬化患者应注意随访。约20%的原发性肝癌血清AFP可为阴性,对这部分患者血清AFU可为阳性。本组资料显示联合检测AFU和AFP可将诊断敏感性提高到92.1%,高于AFU和AFP单项检测的诊断敏感性,与文献报道相符^［4，5］。联合检测AFU和AFP能避免可能发生的AFP阴性病例的漏诊。

　　对术后患者的随访发现,术后AFU转阴率达64.3%。肝癌时血清AFU升高机理尚未完全明了。有研究认为原发性肝癌时癌细胞合成和释放AFU增加^［6］,或肝癌时血清AFU激活物增加及AFU作用的底物浓度增加^［7］,最终导致血清AFU增高。肿瘤切除后,瘤负荷减少,上述机制发生改变,使酶活性下降,肿瘤复发时血清AFU可再次升高。肝癌术后复发是影响生存期的重要因素,尽早诊断复发可为治疗赢得时间。

　　我们建议将血清AFU检测同AFP一样列为临床常规检测项目。对肝硬化及原发性肝癌治疗后患者应加强随访,以提高对原发性肝癌的诊断率及早期诊断复发。

　　参考文献

　　［1］Hutchinson WL,Johnson PJ,Du M-Q,et al.Serum and tissue α-L-fucosidase activity in the pre-clinical and clinical stages of hepatocellular carcinoma.Clinical Science,1991,81∶177

　　［2］Giardina MG,Matarazzo M,Varriale A.Serum alpha-l-fucosidase∶a useful marker in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.Cancer,1992,70∶1044

　　［3］王吉耀.全国肝硬化专题学术讨论会纪要.中华消化杂志,1991,11∶290

　　［4］何敏,史玉荣,左玮.血清α-L-岩藻糖苷酶与甲胎蛋白联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值探讨.中国肿瘤临床,1996,23(1)∶21

　　［5］许岸高,刘集鸿,陈惠新,等.血清α-L-岩藻糖苷酶对肝癌的临床诊断价值.实用医学杂志,1997,13(3)∶151

　　［6］Deugnier Y,Letreut A,Glaise D,et al.Serum α-L-fucosidase:a new marker for the diagnosis of primary hepatic carcinoma.Hepatology,1984,4∶889

　　［7］颜洁明,彭长青,王能进.原发性肝癌血清α-L-岩藻糖苷酶活性升高的机制.临床肝胆病杂志,1994,10(1)∶38

收稿日期:1999-08-09　修回日期:1999-08-19