p16蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

　　中华肿瘤杂志2000年第22卷第3期

黄玉新　陆正明　柯茂林　吴金生　赖大年

　　关键词；p16蛋白；胃癌

　　我们应用免疫组织化学法观察了p16蛋白在胃癌组织及胃良性疾病、正常胃组织中表达情况，以探讨p16蛋白在胃癌发生发展中的作用及其临床意义。

　　　　一、材料与方法

　　1.研究对象：试验组收集手术切除胃癌蜡块标本50例。对照组为胃良性疾病15例，正常胃粘膜组织10例。均经病理证实。

　　2.方法：兔抗p16多克隆抗体试剂盒购自北京中山生物技术公司。免疫组化方法参照试剂盒说明进行。每批设已知p16阳性染色的乳腺癌组织为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。

　　3.阳性判断及统计学处理：胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性，胞浆无棕色为阴性。结果用χ²检验。

　　　　二、结果

　　胃癌、胃良性疾病及胃正常组织中，p16蛋白的表达率分别为28.0%、53.3%和60.0%(P＜0.05)。随着胃癌组织分化程度的降低，p16蛋白的表达阳性率明显下降，未分化癌中无一例阳性表达(P＜0.05)。在有淋巴转移的31例和无淋巴转移19例中，p16阳性率分别为29.0%和26.3%(P＞0.05)。有远处转移的11例和无远处转移的39例中，p16阳性率分别为36.4%和25.6%，差异无显著性(P＞0.05)。

　　　　三、讨论

　　有研究发现，50%的恶性肿瘤存在p16蛋白突变与缺失^［1］，其突变率为30%～80%^［2］。p16基因的抑癌机理与细胞周期调控密切相关，p16能特异地抑制细胞周期素依赖激酶4的活性，从而抑制细胞增殖^［3］。本研究结果发现，胃癌组织中有较频的p16缺失，且明显低于胃良性疾病，从蛋白质水平证明了p16蛋白的缺失与胃癌发生相关。p16表达随肿瘤分化程度的降低而下降，提示其缺失与胃癌分化不良有关，可作为判断分化程度的一个指标。p16在胃癌组织中表达与pTNM分期无关，与淋巴转移程度及有否远处转移无明显相关性，表明p16蛋白缺失与胃癌的进展无明显相关性。

　　作者单位：黄玉新（570203海口，武警海南总队医院外科)

　　陆正明（570203 海口，武警海南总队医院外科)

　　柯茂林（570203 海口，武警海南总队医院外科)

　　吴金生（第四军医大学唐都医院普外科)

　　赖大年（第四军医大学唐都医院普外科）

　　参考文献

　　1，Kamb A, Gruis NA, weaver FJ, et al. A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor types. Science, 1994,264：436-440.

　　2，Lgaki H, Desskirl H, Tachimori YJ, et al. Mutation frequency of the p16/CDNK2 gene in primary cancer in the upper digestive tract. Cancer Res,1995,55：3421-3423.

　　3，Serrano M, Hannon GJ, Beach D.A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4. Nature, 1993,366：704-707.