多种肿瘤标记物联合检测对肺癌的诊断意义

　　CSCO2000年第四届学术年会

　　陈鲁琦 陈鲁豫 陈 劲 王 昊

　　摘　要 目的 为寻找可靠的和具有组织学特异性的肺癌肿瘤标志物，以指导临床上肺癌的诊断、肺癌组织学的正确分析，选择合理的治疗方案，判断疾病的预后。方法 本文采用免疫放射法对201例经临床及病理证实为肺癌患者、50例肺良性疾病患者，100例健康献血人员的血清细胞角蛋白19的片断（CYFRA21-1）、血清鳞癌抗原（SccAg）、血清神经原特异性烯醇化酶(NSE)、血清癌胚抗原、血清甲胎蛋白(AFP)进行测定。结果 肺癌患者血清CYFRA21-1 水平明显高于肺良性疾病组(P＜0.05)和正常对照组(P＜0.05); 在肺癌患者，血清CYFRA21-1水平升高主要出现在非小细胞癌组，尤其是鳞癌组，阳性诊断率分别为57.3%(97/169)和72.9%(70/96)，明显高于小细胞肺癌组26.8%(11/41)(P＜0.05)。肺癌患者血清SccAg水平明显高于肺良性疾病组(P＜0.05)和正常对照组(P＜0.05)，在肺癌患者，血清SccAg水平升高主要出现在非小细胞肺癌组，特别是鳞癌组，阳性诊断率分别为52.7%(89/169)和69.9%(67/96)，明显高于小细胞肺癌组19.5%(8/41) (P＜0.05)。肺癌患者血清NSE水平明显高于肺良性疾病组(P＜0.05)和正常对照组(P＜0.05)；在肺癌患者，血清NSE水平升高主要出现在小细胞肺癌组，阳性诊断率为58.5%(24/41),明显高于非小细胞肺癌组21.3%(36/169)(P＜0.05)。肺癌患者血清CEA水平高于肺良性疾病组(P＜0.05)和正常对照组(P＜0.05)；在肺癌患者，血清CEA水平升高主要出现在非小细胞肺癌组9.8%(4/41)(P＜0.05)。肺癌患者血清AFP水平与肺良性疾病组、正常对照组相互间比较无明显差异(P＜0.05)。单独检测血中CYFRA21-1，SccAg，NSE, CEA在肺癌组的诊断阳性率依次为CYFRA21-1 51.4%>SccAg 46.2%>NSE 29%>CEA 27%。联合检测可将整体肺癌的诊断阳性率提高至59.5%(125/210)。结论 本文结果表明测定CYFRA21-1、SccAg、NSE、CEA有助于肺癌的诊断，可指导临床肺癌的分型、确定治疗方案及判断预后。

　　关键词：肺癌；CYFRA21-1；NSE；CEA；SccAg；AFP；肿瘤标志物；肺癌的诊断

　　肺癌是危及人们生命健康的肿瘤之一。长期以来研究者一直在不懈地探索肺癌的早期诊断方法。随着对肿瘤研究的不断深入，肿瘤标记物愈来愈多地应用于临床，它们在肺癌的诊断、了解疾病的程度、指导治疗、判断预后等方面都有一定价值[1]。本文选择血清细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1)。神经原特异性烯醇化酶(NSE)，血清鳞癌抗原（SccAg）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）5项肿瘤标记物对210例肺癌患者、50例肺良性疾病患者及100例健康献血人员进行测定，以探讨其对肺癌的诊断意义。结果报告于下。

　　1 材料和方法

　　1.1 检测对象 肺癌组210例，男性138例，女性72例，年龄29-85岁，平均52.8岁，均经临床，胸部X线、或和CT及MRI检查。内窥镜检做出诊断并经手术和病理确诊，按国际TNM分期。其中鳞癌(SQC)96例，腺癌（ADE）65例，大细胞肺癌(LCC)8例，小细胞肺癌(SCLC)41例。良性肺疾病做为对照组50例，病种有：肺炎、肺结核、肺组织纤维化、肺阻塞性病变。其中男性30例，女性20例，年龄25-87岁，平均51岁。另有健康献血人员100例，男性65例，女性35例，年龄18-56岁，平均年龄41岁。

　　1.2 血样采集 5种血清肿瘤标记物均采用免疫放射分析法。药盒提供分别是血清CYFRA21-1（CIS公司，法国），血清SccAg(Abbott公司，美国)，血清NSE(中国军事医学科学院，北京)，血清CEA、AFP（上海海军医学研究所，上海）。

　　1.3 统计学处理 实验数据采用u和x2检验。

　　2. 结果

　　CYFRA21-1 三组受试者CYFRA21-1测定水平及检出阳性率见表1、2、3。本组资料以试剂盒提供标准确定诊断界值。正常参考值为0-3.3ng/ml。肺癌组CYFRA21-1测定诊断阳性率为51.4%，诊断特异性为95.3%。血清CYFRA21-1的升高突出于非小细胞肺癌(NSCLC)，而又以鳞癌为主，其阳性诊断率为72.9%。血清CYFRA21-1测定水平在肺癌组、肺良性疾病组、正常对照组相互间比较差异有显著性(P＜0.05) 。

　　SccAg 按试剂盒提供标准，正常参考值0-1.5ng/ml。肺癌组、肺良性疾病组及正常对照组血清SccAg所测结果及阳性率见表1、2、3。本文测定血清SccAg对肺癌的诊断阳性率为46.2%，其诊断特异性为96.0%。在肺癌所有组织类型中相比，鳞癌血清SccAg阳性率为69.6%，较其它组织类型阳性率升高更为突出。

　　NSE 按试剂盒提供标准，正常参考值0-20ng/ml。三组受试者血清NSE测定水平及阳性率见表1、2、3。血清NSE水平的升高主要以SCLC为主，其诊断SCLC阳性率为58.5%(24/41)。

　　CEA 三组受试者血清CEA测定水平及检出阳性率见表1、2、3。按试剂盒提供诊断界值，正常参考值0-15ng/ml。肺癌组CEA阳性率为7%，其中血清CEA升高水平突出在腺癌，阳性率为49.2%，明显高于其他肺癌组织类型，诊断特异性96.7%。

　　AFP 按试剂盒提供诊断参考值，正常参考值0-25ng/ml。三组受试者血清AFP测定水平及检出阳性率见表1、2、3。肺癌组、肺良性疾病组与正常对照组相互间比较差异无显著性(P>0.05)。本组资料所有受检者无1例超过正常诊断参考值。

　　联合检测血清中CYFRA21-1、NSE、SccAg、CEA、可将整体肺癌的阳性诊断率提高至59.5%水平。

表1 血清5种肿瘤标记物水平的测定结果 （x±s）

　　* 1∶2, 1∶3 P＜0.05

表2 血清5种肿瘤标记物测定水平阳性率 （%）

　　*P＜0.05

表3 血清5种肿瘤标记物测定水平阳性率结果 （%）

　　*1∶2, 1∶3 P＜0.05

　　诊断阳性率=真阳性数/肺癌组总例数×100%

　　特 异 性=真阴性数/（良性肺病组总例数+正常对照组例数）×100%

　　3 讨论

　　CYFRA21-1 自从Stieber[2]首先报告一组未经治疗的肺癌患者血清CYFRA21-1显著升高以来，许多作者对此进行了深入的探讨。研究显示CYFRA21-1作为NSCLC标记物具有较高的敏感性和特异性，并可能与肿瘤的组织学分型有直接的相关性[3]，Stieber报告中显示218例肺癌血清CYFRA21-1水平鳞状细胞癌所测阳性率最高，达74%。在本组病例中，血清CYFRA21-1在肺癌所测阳性率为51.4%, NSCLC阳性率为57.4%，其中鳞癌阳性率达72.9%，与Stieber报告的结果接近。

　　SccAg 肿瘤相关抗原(TA-4)是Kato等在1977年从宫颈癌组织中提取的糖蛋白，用放射免疫检测显示是对宫颈、肺、食管及头颈等部位癌的肿瘤标记物[4]。近年来深入研究SccAg对于多种鳞癌有较高的特异性和敏感性。本实验结果发现血清SccAg值在肺鳞癌明显高于对照组及其他肺癌组织类型，阳性率达69.9%。提示其作为肺鳞癌的诊断有一定价值，而对于其他组织类型的肺癌则意义不大。

　　NSE 神经原特异性烯醇化酶可作为肿瘤标记物，在小细胞肺癌中所测血清NSE明显升高[5，6]。本组肺癌患者血清NSE水平小细胞肺癌阳性率为58.5%，高于鳞癌25%>腺癌18.5%(P＜0.05)，与Caraney[7]报告的结果接近。

　　CEA 本组资料表明肺癌患者血清CEA水平明显高于良性肺疾病组和正常对照组，阳性率为27%，其中肺癌阳性率为49.2%，明显高于肺鳞癌20.8%和小细胞肺癌，结果提示CEA检测对于肺癌，尤其对于肺腺癌有一定临床应用价值。

　　AFP 甲胎蛋白作为一种肿瘤标记物，临床常用来作为肝癌的肿瘤标记物，且显示出极高的敏感性和特异性。从本文资料表明210例肺癌中无1例升高，国内亦有文献报道，40例肺癌AFP检测结果无1例阳性[8]，国外文献亦报道AFP诊断肺癌敏感性、特异性低于其他肿瘤标记物，故AFP对肺癌诊断价值不大。

　　3.2 多项肿瘤标记物在肺癌中联合检测的价值

　　本文资料提示对于非小细胞肺癌敏感性、特异性较高的肿瘤标记物有CYFRA21-1、SccAg，这二种指标对于鳞癌的诊断价值更大。CEA对于腺癌的敏感性较高，NSE作为SCLC标记物具有较高的敏感性和特异性。联合检测血清CYFRA21-1、SccAg、NSE和CEA，可将整体肺癌的阳性诊断率提高至59.5%水平。CYFRA21-1（或SccAg）联合NSE、CEA进行检测，可避免临床上肺癌诊断中的漏诊几误诊率，且优于各单项检测的敏感性。综上所述，将上述四种肿瘤标记物联合进行检测有助于提高肺癌的早期诊断率，以达到早期诊断和治疗的目的。

　　作者单位：陈鲁琦 河南省胸科医院 郑州 450003

　　陈鲁豫 河南省平顶山市第一人民医院 467000

　　陈 劲 河南省中山血站 郑州 450003

　　王 昊 河南省卫生防疫站 郑州 450003

　　参考文献

　　1 孙志贤，董燕。肺癌相关基因的研究进展及诊断意义。实用肿瘤杂志，1994；（4）： 198-200。

　　2 Stieber P, Hasholzner U, Bodenmuller H, et al. CYFRA21-1.a new marker in lung cancer . Cancer. 1993;72:707

　　3 郭华北，蒋秉坤。CYFRA21-1新的非小细胞肺癌标志物。国外医学临床生物化学与检验 学分册。1995；16（1）：8-11

　　4 杨明训，曹保宏，彭寿行，等。肺癌、食管癌患者血清鳞癌相关抗原水平的临床意义。上海医学，1994；17（9）：497-499

　　5 孙志贤，肿瘤标志物---神经特异性烯醇化酶在小细胞肺癌中的临床意义。解放军医学杂志，1991；16：41

　　6 Dowlati A, Bury T, Corhay J L, et al. High Neuron Specific

　　enolas levels in bronchoalveolar lavage Fluid of patients with lung carcinoma. Cancer,1996;77(10):2039

　　7 Carney ND. Sermm-specific:A marker for dis ease entent and response to therapy for small-cell,Lenat, 1982 1:583

　　8 潘显光，黄文杰，李清泉。四项肿瘤标志物联合检测肺癌的诊断意义。新医学，1992；23（10）：517-518