三种灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效观察

临床泌尿外科杂志 2000年第6期第15卷 临床研究

作者：赵勇　康红梅　卢丽英

单位：山东省立医院泌尿外科济南，250021

关键词：膀胱肿瘤；移行细胞癌；灌注疗法；抗肿瘤药

　　摘要　目的：探讨几种常用灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效。方法：将93例患者分为3组，第一组用丝裂霉素C 20 mg，第二组用卡介苗(BCG)60 mg,第三组用BCG60 mg加白细胞介素-2(IL-2)10 000 u行膀胱灌注。结果：随访6～72个月，平均30.5个月，肿瘤复发率第一组为24.1%(7/29)，第二组为20.0%(6/30)，第三组为8.8%（3/34）。第三组与前两组比较有显著性差异（P＜0.01）。结论：丝裂霉素C、BCG及BCG加IL-2膀胱灌注预防膀胱癌术后复发，疗效十分肯定，其中BCG加IL-2灌注效果更好。

Clinical results of three different intravesical instillation agents for

　　the prevention of postoperative recurrence of bladder tumor

ZHAO Yong　KANG Hong-mei　LU Li-ying

　　( Department of Urology, Shangdong Provincial Hospital,Jinan,250021)

　　Abstract　Purpose:To study the clinical results of three different intravesical instillation agents for the prevention of postoperative recurrence of bladder tumor.Methods:93 cases of patients with bladder cancer were devided into three groups: group 1 received 20 mg MMC intravesical instillation postoperatively, group 2 received 60 mg BCG, and group3 received a combination of 10 000 unites of IL-2 and 60 mg BCG. Follow up ranged from 6 to 72 months, with a mean time of 30.5months.Results:The recurrence rate was 24.1%(7/29) in group l,20.0%(6/30) in group 2, and 8.8%(3/34) in group 3. The defference between group 3 and the other 2 groups is of great significance(P＜0.01).Conclusions:The results revealed that all the three different intravesical instillation agents are effecticve for preventing postoperative recurrence of bladder tumor, and that the combination of 10 000 unites of IL-2 and 60 mg BCG are more effective.

　　Key words　Bladder neoplasma　Transitional cell carcinoma　Perfusion　Antineoplastic agents

　　自1990年2月～1999年12月，我院为预防膀胱癌患者术后复发，将93例膀胱癌术后患者随机分为3组，分别应用丝裂霉素C、卡介苗(BCG)、BCG加白细胞介素-2(IL-2)进行膀胱灌注，并就其疗效进行了对比分析，现将对比观察结果报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　本文93例，男59例，女34例，年龄36～75岁，平均57.3岁。膀胱部分切除术后34例，单纯肿瘤切除术后17例，TURBt后42例，病理检查均为移行上皮细胞癌。病理分级为G₁30例，G₂53例, G₃ 10例；临床分期为T_a 11例，T₁57例，T₂21例，T₃4例。

　　1.2　灌注方法

　　将患者随机分为3组，第一组用丝裂霉素C 20 mg加生理盐水20 ml，第二组用BCG60 mg加生理盐水20 ml,第三组用BCG60 mg加IL-2 10 000 u加生理盐水20 ml。消毒后将导尿管插入膀胱，排空尿液后注入灌注液，再注入10 ml空气以防止药物残留。每15 min变换1次体位(左、右、仰、俯)，2 h后排尿。术后2周开始膀胱灌洗，每周1次共6次，再每2周1次共6次，每月1次达24次。术后1年内每3个月行膀胱镜检查1次，1～2年内每6个月行膀胱镜检查1次，以后6个月行超声检查1次，每年膀胱镜检查1次。

　　2　结果

　　93例患者随访6～72个月，平均30.5个月，16例复发，其中第一组7例(24.1%)，第二组6例(20.0%)，第三组3例(8.8%)。第三组与前两组比较有显著性差异（P＜0.01）。

　　3　讨论

　　膀胱癌术后复发率高达60%～90%，膀胱灌注是预防膀胱移行细胞癌术后复发的有效方法。用于膀胱灌注的药物很多，作用机制各有侧重。疗效除药物本身因素以外，还决定于宿主的免疫状态、肿瘤分期及大小、给药途径与剂量、副反应及并发症的发生率等诸多因素。

　　丝裂霉素C是烷化类细胞抑制剂，具有直接抗肿瘤作用，能减少肿瘤复发及复发间期，延缓肿瘤进展^〔1〕。丝裂霉素C 2～3年内的预防效果好，其副作用仅为轻度尿道刺痛，膀胱刺激症状不如BCG严重，患者较易接受。灌注时注意防止药液外渗至尿道，以免发生尿道狭窄。

　　BCG抗肿瘤的重要作用是引起局部炎症反应。作用机制是BCG活菌引起膀胱粘膜炎症反应，使粘膜下大量淋巴细胞浸润，尤其是T细胞迅速增殖，其分泌的淋巴因子如IL-2、TNF等被进一步激活，巨噬细胞、T淋巴细胞大量进入病灶，破坏了肿瘤生长环境，促使肿瘤细胞坏死脱落^〔2〕。

　　IL-2是一种淋巴因子，对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。局部应用后能有效地直接解除肿瘤局部的免疫抑制状态，增强肿瘤微环境中肿瘤抗原对机体免疫反应的激活作用，促进局部抗肿瘤效应细胞(如NK细胞)的增殖和杀伤活性，使肿瘤局部的抗肿瘤免疫状态显著增强^〔3〕。本文三组肿瘤复发率仅为8.8%，与前两组比较有显著性差异(P＜0.01)。笔者由此认为，丝裂霉素C、BCG、BCG加IL-2灌注对膀胱癌术后复发均有疗效，其中BCB加IL-2效果更好。

　　参考文献

　　［1］Glesbers A M,Van Helsdingon P O,Kramer A L. Recurrence of superficral bladder carcinoma ofter mtravesical mstilldtion of mitomycine-c comprisen of exposure time.Br J Urol, 1989,63:176～181

　　［2］EI-Demiry M I M,Smith G, Richie A W S. Local immunoresponses ofter mcravesical BCG treutmeut of larcinoma in situ. Br J Urol,1987,60:543～547

　　［3］蒋云仙，叶元平，梁朝朝，等.BCG和IL-2膀胱灌注预防膀胱癌复发的疗效观察.中华泌尿外科杂志，1997,18:667～669

(收稿 1999-10-07)