血管形成与膀胱癌预后关系的研究(摘要)
中华泌尿外科杂志 1998年第11期第19卷 论著摘要
作者:马云波 马庆铮
单位:250021 济南,山东省立医院泌尿外科 (马云波 现在山东省聊城地区人民医院泌尿外科工作)
采用免疫组织化学方法标记血管内皮细胞及增殖肿瘤细胞,测定膀胱移行细胞癌内肿瘤微血管密度(iMV)及增殖细胞指数( PCNALI);并进一步探讨iMV、PCNALI、显微镜下血管浸润(mVI)及其它指标与预后的关系。
材料与方法 1991~1995年间行开放手术治疗并有随访结果的膀胱癌32例,除切片染色不满意2例外,30例纳入本研究。男性24例,女性6例。年龄28~72岁,平均53.2岁。随访29~77个月,平均45.3个月。均经HE染色证实为移行细胞癌,Ⅰ级7例,Ⅱ级15例,Ⅲ级8例;T1 9例,T2 15例,T3 6例。一抗为兔抗人F8相关抗原多克隆抗体及小鼠抗人PCNA单克隆抗体,分别采用复合消化液或微波加热抗原修复法。结果判断:根据Weidner及Coben提供的方法计数iMV及PCNALI[1,2],观察F8相关抗原染色切片,凡在染色阳性的内皮细胞所形成的管腔中出现肿瘤细胞即判为mVI阳性。
结 果 随访11例复发,7例死于膀胱癌,1例死于其他疾病。iMV值为:T1 47(40~70),T2 56(40~73),T3 87(76~118);Ⅰ级40(36~47),Ⅱ级70(56~83),Ⅲ级79(45~104)。T3与T2、T1间,Ⅱ、Ⅲ级与Ⅰ级间有显著性差异(P<0.05)。PCNALI值:T1为31.4,T2 47.3,T3 55.6;Ⅰ级30.2,Ⅱ级45.9,Ⅲ级53.2。T2、T3与T1,Ⅱ、Ⅲ级与Ⅰ级间有显著性差异(P<0.05)。mVⅠ阳性率在T3与T2、T1间有显著性差异(P<0.05),而在各分级间无显著性差异。复发组83(47~93)与未复发组52(37~70)间,死亡组85(76~118)与存活组50(40~70)间及mVI阳性组84(69~92)与阴性组48(39~71)间iMV值均存在显著性差异(P<0.05)。以iMV60为界分为两组,组间生存率、复发率均有显著性差异(P<0.05)。PCNALI在死亡组57.8与存活组40.0间有显著性差异(P<0.05),而在复发组与未复发组及mVI阳性组与阴性组间无显著性差异。以PCNALI 45%为界分为两组,组间生存率有显著性差异,而复发率无差异。mVI阳性组与阴性组间生存率有显著性差异,复发率无差异。将患者的性别、年龄、肿瘤的分级、分期、是否为多发、PCNALI、iMV及有无mVI与预后进行COX多因素回归分析,死亡与iMV、mVI及PCNALI有关,而iMV是与复发有关的唯一危险因素。
讨 论 本研究表明iMV较高者PCNALI也较高,提示高度恶性肿瘤增殖期细胞呈弥漫性分布除与自身增殖能力较强外,可能与iMV较高有关;而低度恶性肿瘤增殖期细胞多位于基底层,中心部分少,则与微血管大多分布于基底层附近有关。iMV高者出现mVI的机率较大,易发生血行转移,且转移灶生长迅速,所以iMV高者生存率较低,是判断膀胱移行细胞癌预后的较佳指标。本研究中均为开放手术,复发大多发生在一年之内,支持由脱落肿瘤细胞种植而引起复发学说。种植成功并继续生长的关键在于能否诱导形成供应其营养的微血管,所以血管形成能力较强者更易种植成功而引起复发。因此如何彻底杀灭脱落肿瘤细胞及阻断其附壁是预防复发特别是近期复发的有效手段。
参 考 文 献
1 Weidner N.Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors.Breast Cancer Res and Treat,1995,36∶169-180.
2 Coben MB,Waldman FM,Carrdl PR,et al.Comparion of five histopathologic methods to asses cellular proliferation in transitional cell carcinoma of the urinury bladder.Hum Pathol,1993,24∶772-778.
(收稿:1998-01-22 修回:1998-07-27)