香港科大研究治疗老年痴呆症新药

医学信息杂志 2000年第1期第13卷 信息荟萃

　　香港科技大学化学系助理教授高保罗博士和生物化学系助理教授韩怡凡博士，应用他克灵(Tacrine)与石杉碱甲改良体为原料，成功合成了一类可能对老年痴呆症有医疗作用的双体衍生物。

　　他克灵是在美国上市的治疗老年痴呆症的药物，而石杉碱甲是中草药石杉的主要成分。生化及药理实验显示，新衍生物在增强乙酰胆碱(一种为脑内神经细胞传递信息的物质)的传递能力方面，比他克灵和石杉碱甲更强，可望发展为减缓老年痴呆症状的新型药物。据科大研究人员介绍，这一新化合物的合成成功，是受到美国罗切斯特梅厄医院的药物化学家庞元平博士的启示。庞博士通过计算机模拟研究发现，在乙酰胆碱酯的活性部位中，除了已知的位于基底部的催化位点外，在其开口端还有一个周边位点，并首先合成了可与两个位点结合的他克灵双联体。

　　香港科大人员对此双联体进行了生化和药理的系统研究，结果发现，他克灵双联体对乙酰胆碱酯酶的抑制能力比他克灵单体强150～250倍；在多种动物记忆损伤模型中，双联体亦比该单体的功效强12～25倍。尤其出乎意料的是，这种新药可抑制脑内的γ氨基丁酸甲型受体，提高大脑神经系统的整体兴奋水平，这是目前已上市的各种治疗老年痴呆的药物所欠缺的。