腹腔热化疗对胃肠道恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及sIL-2R水平的影响

中国普外基础与临床杂志 1999年第3期第0卷 临床研究

作者：冉江华　张家骅　郭　群　王　曦

单位：昆明医学院第二附属医院普外科(昆明　650101)

　　关键词： 腹腔热化疗；胃肠道恶性肿瘤；T淋巴细胞亚群；可溶性白细胞介素Ⅱ受体

　　摘要　为评估腹腔灌注热化疗(IPHC)对胃肠道恶性肿瘤患者免疫功能的影响，对32例胃肠道恶性肿瘤患者施行术后腹腔灌注热化疗，测定其外周血T淋巴细胞亚群(T-LS)和血清白细胞介素Ⅱ受体(sIL-2R)水平，与20例健康对照者进行比较。结果： 行IPHC前，CD^＋₃、CD^＋₄、CD^＋₈、CD^＋₄/CD^＋₈较对照组降低，sIL-2R升高； 行IPHC后，CD^＋₃、CD^＋₄、CD^＋₈、CD^＋₄/CD^＋₈明显下降(P＜0.01)，sIL-2R降低(P＜0.01)。结论： 腹腔灌注热化疗能明显提高患者免疫功能。

EFFECT OF INTRAPERITONEAL HYPERTHERMO-CHEMOTHERAPY ON T-LYMPHOCYTE SUBSETS AND sIL-2R LEVEL IN PATIENTS WITH GASTROINTESTINAL MALIGNANCY TUMOR

Ran Jianghua, Zhang Jiahua, Guo Qun, et al.

　　Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650101

　　Abstract　To evaluate the effect of intraperitoneal hyperthermo-chemotherapy (IPHC) on immunologic function of patients with gastrointestinal malignant tumor (GMT). The authors determined the serum T-lymphocyte subsets (T-LS) and interleukin-2 receptor (sIL-2R) of 32 patients with GMT after IPHC, and compared the two indexes with 20 healthy control group. Results: Before IPHC the serum CD^＋₃, CD^＋₄, CD^＋₈ and CD^＋₄/CD^＋₈ were higher and sIL-2R were lower than control group, after IPHC, CD^＋₃, CD^＋₄, CD^＋₈ and CD^＋₄/CD^＋₈ increased obviously (P＜0.01) and the serum sIL-2R decreased significantly (P＜0.01). Conclusion: The IPHC can improve the patients immunologic function.

　　Key words　　Intraperitoneal hyperthermo-chemotherapy　　Gastrointestinal malignant tumor　　T-lymphocyte subsets　　Interleukin-2 receptor

　　胃肠道恶性肿瘤切除术后复发和腹膜播散是公认的治疗失败的重要原因之一，而且术中无论怎样的淋巴结清扫和扩大切除都不能清除腹腔内癌细胞的腹膜播散，这就成为腹腔热化疗的理论依据之一。近年来许多研究证明，腹腔热灌注化疗能明显减少复发和肝转移^〔1，2〕，本研究就腹腔热化疗后对机体免疫功能的影响进行了探讨。

　　1　对象与方法

　　1.1　研究对象

　　经纤维内窥镜和手术切除标本病理证实为胃肠道恶性肿瘤患者32例，平均年龄56.5岁，其中胃癌8例，结肠癌14例，直肠癌10例。于治疗期间不使用干扰素等免疫制剂。正常对照组为健康献血员共20例，平均年龄34.6岁。

　　1.2　治疗方法

　　手术后1周将化疗药物溶入生理盐水1 000 ml中，加热至42℃～45℃，经腹腔穿刺置入腹腔灌注导管，直接进行腹腔热灌注，1次/天×5天。第1天灌注卡铂300～400mg，第2天灌注5-Fu 1 000mg， 第3天灌注丝裂霉素(MMC) 10mg，第4天灌注5-Fu 1 000mg，第5天灌注MMC 10mg，每个疗程共用卡铂300～400mg，5-Fu 2 000mg，MMC 20mg。

　　1.3　检测方法

　　分别于治疗前1天及每一疗程结束后2～3天测定外周血T淋巴细胞亚群(T-LS)数量及血清白细胞介素Ⅱ受体(sIL-2R)水平。T-LS用荧光免疫方法，sIL-2R用ELISA法测定。

　　2　结果

　　2.1　腹腔热化疗后对机体T-LS及sIL-2R水平的影响

　　结果见附表。治疗前，患者T-LS中CD^＋₃、CD^＋₄细胞数量及CD^＋₄/CD^＋₈比值明显下降，治疗后CD^＋₃、CD^＋₄细胞及CD^＋₄/CD^＋₈比值明显升高(P＜0.01)， CD^＋₈无明显变化，与正常对照组比较无明显差异。治疗前患者血清sIL-2R水平较对照组明显升高，腹腔热化疗后sIL-2R水平明显降低与治疗前比较差异显著(P＜0.01)。

　　2.2　毒副反应

　　32例患者中出现恶心16例，呕吐11例，经对症处理后缓解；全组未发现有肝肾功能受损及周围神经损害；有6例白细胞轻度下降，但均未低于3×10⁹／L。

附表　腹腔热化疗对胃肠道恶性肿瘤患者T-LS及sIL-2R水平的影响(x-±s)

　　与对照组比较， *P＜0.01； 与治疗前比较， △ P＜0.013　讨论

　　近年来的研究表明，热疗(42℃～45℃)可杀伤肿瘤细胞，主要是刺激了机体的细胞免疫系统，而NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的细胞免疫力的增强是热疗后的主要免疫效应^〔3〕。据王娟等^〔4〕报告，腹腔内注射化疗药物后，化疗药物在腹腔癌组织内有一定聚积性，增加了局部药物浓度，表明对腹膜转移癌患者，腹腔化疗比静脉化疗更有价值。此外，消化道恶性肿瘤患者致死的主要原因是局部复发和腹腔内种植所致肠梗阻。因而经腹腔给药可直接作用肿瘤病灶。再者，消化道肿瘤血行转移的第1个靶器官为肝脏，在腹腔给药，药物可由腹膜吸收进入门静脉系统而入肝，起到预防和杀灭肝转移癌细胞的作用。T淋巴细胞亚群是机体免疫系统中最重要的一大细胞群。肿瘤患者T-LS的数量与功能紊乱时常造成机体的免疫抑制。T-LS的紊乱可能与机体内免疫抑制因子(ISF)存在或支持因子(如IL-2)减少有关^〔5〕。当T-LS数量、功能发生异常时将直接影响肿瘤的发生、发展及预后^〔6〕。

　　sIL-2R是机体免疫系统被激活的敏感指标。胃肠道恶性肿瘤患者sIL-2R水平增高，表明机体内淋巴细胞处于活化状态^〔7〕，作用类似封闭因子并抑制淋巴细胞攻击肿瘤组织，抑制T淋巴细胞单克隆增殖，导致CD^＋₄/CD^＋₈细胞比值降低和NK细胞活性降低，影响B淋巴细胞功能和IgE浓度，最终导致机体细胞免疫功能严重降低，使肿瘤逃脱宿主免疫反应^〔8〕，造成肿瘤在机体内生长和扩散转移。

　　我们的检测结果显示： 腹腔热化疗后T-LS中CD^＋₃、CD^＋₄细胞增加，CD^＋₄/CD^＋₈比值升高，sIL-2R水平较治疗前明显下降。本组经腹腔灌注化疗的32例胃肠道恶性肿瘤患者，通过2年随访及复查，无1例复发，也无1例死亡。因此，我们认为经腹腔热化疗治疗消化道恶性肿瘤，尤其是对腹腔种植癌细胞、复发癌灶及转移性肝癌有重要作用。本法毒副作用小，可以提高患者的免疫功能，是目前治疗消化道恶性肿瘤的重要方法之一，值得在临床中广泛应用。

　　参考文献

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(1998-04-12收稿，1998-09-25修回)