大肠癌胃泌素受体状态的临床研究

中华外科杂志 1998年第9期第36卷 论著摘要

作者：吴佩　芮景　汪朝辉　马毅　周　洸

单位：241001 芜湖，皖南医学院弋矶山医院普外科(吴佩、芮景、马毅、周洸)；临床医学研究所(汪朝辉)

　　胃肠激素与大肠癌的关系近年来正引起关注，实验证实胃泌素(GAS)可促进大肠癌生长，其作用机制可能是通过自馈性调节方式^［1］。我们对70例大肠癌患者手术标本的远癌旁粘膜(CDM)、近癌旁粘膜(CAM)和癌组织的胃泌素受体(GR)量和亲和力及与不同病理类型、分化程度之间的关系进行了研究。

　　1．临床资料：大肠癌患者70例，男45例，女25例，年龄17～75岁。病理类型：乳头状腺癌16例，管状腺癌27例，粘液腺癌13例，印戒细胞癌8例，未分化腺癌6例。分化程度：高分化癌27例，中分化癌26例，低分化癌17例。手术切下标本立即切取癌组织，CAM(距肿瘤边缘＜3 cm)和CDM(距肿瘤边缘＞8 cm)各2～3 g，清洗后置液氮罐保存。按文献［2］方法制备细胞膜，行¹²⁵I-GAS结合测定，并取癌组织，CAM及CDM悬液各5例,做结合饱和试验，¹²⁵I-GAS浓度梯度为0.01～10 nmol/L。经Scatchard分析，求得平衡解离常数(KD值)和最大结合量(Bmax)。

　　2．结果：本组患者癌组织、CAM及CDM的¹²⁵I-GAS结合量依次为15.74±4.23、10.52±5.08、9.35±3.53 fmol/mg膜蛋白，癌组织明显高于CAM及CDM，差异有显著意义(P＜0.05)，而CAM及CDM之间差异无显著意义。其中低、中分化癌的结合率明显高于高分化癌(P＜0.05)，中低分化癌中粘液腺癌及印戒细胞癌的结合率较其它类型为高，差异有显著意义(P＜0.05)。Scatchard分析结果，5例癌组织、CAM及CDM标本中Bmax分别为28.64±7.34、19.13±5.96、20.07±6.72 fmol/mg膜蛋白，KD分别为0.52±0.21 mmol/L、0.48±0.16 mmol/L、0.49±0.12 nmol/L，癌组织与CAM及CDM相比前者差异有显著性意义(P＜0.05)，而后者差异无显著性。

　　3．讨论：关于GAS促进大肠癌生长的机制，近年来研究认为是GAS与其细胞膜上的GR结合后，通过细胞内信号传导途径调节癌细胞的生长。1978年Brown等^［2］首先在正常胃窦粘膜上发现GR。继而Hoosein等^［3］发现正常结肠粘膜上有GR。Upp等^［4］发现在人结肠癌组织中有高亲和力和低亲和力两种GR，并指出结肠癌组织中GR量与同一患者的正常结肠粘膜的GR量相关。

　　本实验表明大肠癌组织GR量较CAM、CDM的GR量明显增多(P＜0.05)，而CAM和CDM中GR量相当。同时癌组织GR的Bmax较CAM和CDM的明显升高(P＜0.05)，KD值则无明显变化。提示大肠粘膜细胞在癌变后其GR活性无明显改变，但数量却明显增多。通过对不同病理类型及分化程度的大肠癌GR量的分析发现，中、低分化癌较高分化癌GR量明显增多(P＜0.05)。粘液腺癌和印戒细胞癌GR量较乳头状腺癌、管状腺癌和未分化腺癌明显升高(P＜0.05)。而中、低分化癌之间，乳头状腺癌、管状腺癌和未分化腺癌之间GR量则无明显变化。将两者结合分析，表明主要是由于粘液腺癌和印戒细胞癌GR量增多而导致中、低分化癌较高分化癌GR量增加。提示粘液腺癌和印戒细胞癌在内分泌生物特性上有一定的特殊性。

　　胃肠激素对大肠癌生长的调节方式主要是通过自馈性方式实现的。利用免疫组化、PCR及分子杂交技术已证实大肠癌细胞可分泌GAS^［5］。而GR的状态正是这种自馈机制的主要环节。本实验显示大肠癌组织GR量较CAM和CDM明显增多，这使GAS对大肠癌促生长作用得到强化，而粘液腺癌和印戒细胞癌GR量较其他类型大肠癌明显增多，GAS对其促生长作用可能更为重要。目前对大肠癌的内分泌治疗已进入临床研究阶段，GR拮抗剂的应用具有一定的疗效，其适应证的掌握是有待解决的重要课题。

　　本课题受国家自然科学基金资助

参考文献

　　1吴佩.消化道肿瘤生长中的激素自馈性调节.国外医学外科学分册，1994,21:12-14.

　　2Brown J, Gallagher ND. A specilic gastrin receptor site in the rat stomach. Biochim Biophys Acta,1978,538:42-48.

　　3Hoosein NM, Kiener PA, Curry RC, et al.Antiproliferative effects of gastrin receptor antagonists and antibodies to gastrin on human colon carcinoma cell lines. Cancer Res,1988,48:7179-7187.

　　4Upp JR,Singh P,Tounsend CM Jr,et al.Clinical significance of gastrin receptors in human colon cancers. Cancer Res, 1989,49:488-492.

　　5Monges G,Biagini P, Cantaloube JF, et al.Detection of gastrin mRNA in fresh human colonic carcinomas by reverse transcription polymerase chain reaction. J Mol Endocrinol, 1993,11:223-229.

　　（收稿：1997-04-03　修回：1998-03-30）