局部进展期鼻咽癌同时放化疗的近期疗效观察
第一军医大学学报1999年第19卷第2期
石玉生
摘要 目的：提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。材料与方法：86例局部进展期鼻咽癌，前瞻性随机分为同时放化治疗组（R+C组）和单纯放疗组（R组），进行疗效对比。两组病例放疗方法相同，放化疗组于放疗同时给5-氟脲嘧啶（5-Fu）和平阳霉素(BLM-A5)。结果：放化疗组较单放组肿瘤退缩速度明显加快（P＜0.0.5），两年内肿瘤局部复发率下降（P＜0.01），远处转移率两组无差异（P＞0.05）。放化纯组较单纯放组毒副反应发生率高(P＜0.05)，但经对症治疗均能顺利完成治疗，后遗症两组无差异(P＞0.05)。结论：放疗同时并用5-Fu和BLM-A5化疗可提高局部进展期鼻咽癌的局部控制率。
关键词：鼻咽癌 放疗 化疗
鼻咽癌多为分化较差的鳞癌，放疗是其主要治疗手段，40%～60%的患者于放疗后2～3年内会有鼻咽或/和颈部淋巴结复发，局部进展期患者根治性放疗后局部未控与复发甚高。（1994年10月至1996年10月我科收治局部晚期鼻咽癌患者86例，随机分为同时放化治疗组（放化组，R+C组）与单纯放疗组（单放组，R组）。本研究旨在提高鼻咽癌的局部控制率，全部病例均随访超过2年，中位随访时间2年9个月。现报告如下。
1材料与方法
1.1病例选择 86例均为初治局部进展期鼻咽癌患者（1992年福州分期标准），经病理确诊，治疗前完成鼻咽CT、胸片、腹部B超、心电图SPECT骨显像等辅助检及血常规、肝、肾功等生化检验。全部病例不含M1期患者，全身状况Karnofsky评分≥80分，随机分为同时放化治疗组和单纯放疗组，详细分组资料见表1。
表1分组情况表
Tab.1 General condition in the two groups
| |
Group R+C |
Group R |
| No of cases |
43 |
43 |
|
Male |
28 |
25 |
|
Female |
15 |
18 |
|
Age |
21-64 |
25-66 |
| Pathological types |
|
|
|
Poor differentiation squamous carcinoma |
39 |
38 |
|
Vesicular nucleus cell carcinoma |
3 |
4 |
|
Well-differentiated squamous carcinoma |
1 |
1 |
| Stage |
|
|
|
N2、N3 |
35 |
36 |
|
T3、T4 |
20 |
21 |
1.2治疗方法全部两组患者放疗方法相同，鼻咽部常规方法给外照射DT：68～72 gy治疗结束时若肿瘤残存，T晚期病变以小野追加放疗10～15 gy/1～1.5周，T早期病变予高剂量率192Ir后装治疗，粘膜下1 cm每周给参考剂量12 Gy/2F。颈淋巴结常规预防剂量50 gy，治疗剂量60 Gy，若淋巴结残留，休息2周后缩小射野追加放疗15～20 gy/1～2周。放化组，化疗于放疗前一周进行5-Fu0.75 g/d×7 d，PYM（平阳霉素)8 mg/d×7 d，第8天始行放疗，停止应用5-Fu，PYM改为8 mg/次，每周一、三、五肌肉注射，给药后30～60 min行放射治疗，继续应用5周，5-Fu总量5.25 g、PYM总量176 mg。
1.3 疗效观察 治疗期间，每周进行间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查，目测鼻咽肿瘤，直尺测量颈淋巴结，并记录鼻咽病灶及颈淋巴结消退情况，治疗结束时复查鼻咽CT。治疗结束后定期复查或随访，1次/3个月，并记录病情变化。鼻咽复发以病理诊断为依据。
1.4 毒副反应观察根据世界卫生组织1979年公布的肿瘤治疗毒性反应标准，观察治疗中血象、口腔粘膜反应、消化道反应及放疗后并发症。
2结果
2.1 放化治疗组于放疗开始时（已化疗7 d），38例患者颈淋巴结和/或鼻咽病灶有不同程度缩小。对化疗反应率88.4%。
2.2 肿瘤直径缩小至初始1/2时所需照射剂量见表2。
表2肿瘤直径退缩至初始1/2时所需照射剂量
Tab.2 The dosage received when tumor diameter flinched to one half from original
|
No of cases |
Dosages(Gy) |
|
Stage N2, N3* |
R+C |
35 |
20.52±7.37 |
|
R |
36 |
28.35±9.24 |
|
Stage T3, T4** |
R+C |
20 |
19.86±6.31 |
|
R |
21 |
27.54±8.10 |
* t=4.14,P＜0.01;**t=3.11, P＜0.01
2.3 治疗结束后3个月鼻咽和/或颈部淋巴结残存率，放化组及单放组分别为14.0%(6/43)和32.6% (14/43)，两组差异显著（X2=4.16，0.01＜P＜0.05）。两年内鼻咽和颈淋巴结局部复发率放化组和单放组分别为18.6%(8/43)和44.2% (19/43)两组差异非常显著（X2=6.53, p＜0.01）。远处转移率，放化组和单放组分别为19/43和21/43，P＞0.05，两组差异无显著性。
2.4 治疗期间放化组口腔粘膜反应较单放组出现早且反应重，口咽粘膜片状白膜反应，放化组与单放组平均出现时间为（28.4±10.4） d和（42.6±11.2） d，P＜0.05，发生率分别为25例(58.1%)和18例（41.2%) ，P＞0.05。消化道反应放化组I度19例，II度9例，单放组I度4例，II度1例（P＜0.01）。白细胞下降放化组17/43，单放组2/43（P＜0.01）。放射性中耳炎、口干、放射性颌骨炎及放射性脑病等后遗症，放化组为19/43，单放组为21/43（P＞0.05）。
3讨论
鼻咽癌根治放疗后，局部复发与远处转移为治疗失败主要原因[1]，晚期病人放疗后5年生存率10%～40%。李曙平等[2]报导局部晚期病例局部复发率高达46.8%，如何降低局部复发与远处转移，近年来放化综合治疗研究较多，其结果也不一致[2～4]，5-Fu和PYM均对头颈部鳞癌有治疗及增敏作用[5]。本组局部晚期病例，采用放疗同时辅以5-Fu和PYM化疗，结果表明：（1）放化治的局部肿瘤退缩速度较单纯放疗明显加快；（2）治疗后放化组颈淋巴结残存率下降，鼻咽病灶完全消退率亦有增加，但由于病例数相对少无统计学意义；（3）治疗后两年内鼻咽及颈淋巴结复发率，放化治疗组较单纯放疗组明显降低，远处转移率无差异；（4）5-FU及PYM的毒副作用主要是骨髓抑制、消化道反应及口腔粘膜反应，放化组较单放组发生率增加，经对症治疗均能完成预定治疗计划。本实验证明放化同时治疗使局部控制率增加，其潜在可能是提高生存率，但本组观察时间短，生存率有待进一步观察。
作者单位：石玉生 (第一军医大学南方医院放疗科，广州，510515）
参考文献
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2 李曙平，蔡悦成，欧阳明新等. 放射治疗后加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察，实用癌症杂志,1997,12(3):207
3 李东升，李备锐，陈志坚等. N晚期鼻咽癌放疗全并化疗随机研究结果。广东医学,1997,18(10):207
4 李振权，潘启超，陈剑经等主编.鼻咽癌临床与实验研究.广州：广东人民出版社，1983.25～30
5 Zhang EP，Lian PY，Caik l et al . Radiationtherapy of nasopharyngeal carcinoma: Prognotie factors besed ona 10-year follow-up of 1302 patients. Int J Radiat Oncol Biol phys,1989,16:301
6 曹长加，黄惠英，毛远达等. 放射加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价.癌症,1997,16(6):445
7 覃光灵.同时放化治疗晚期鼻咽癌临床观察.广西医学,1998,20(2):200
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