阿卡波糖治疗特发性功能性低血糖的临床观察
中华内分泌代谢杂志 1999年第3期第15卷 论著摘要
作者：施亚雄 郑善德
单位：362000 福建泉州福建医科大学附二院内分泌科
特发性功能性低血糖(IFH)是一组异质性疾病，包括反应性低血糖，原因未明。一般认为是由于植物神经功能紊乱或失平衡，迷走神经过度兴奋，餐后血糖升高时反应性胰岛素分泌过多所致〔1〕。阿卡波糖竞争抑制α-葡萄糖苷酶，延缓肠道碳水化合物的消化吸收，可使正常人及糖尿病人餐后血糖高峰及血糖曲线下面积显著下降〔2〕。其能否用于治疗IFH尚未见文献报道，本文对照研究阿卡波糖治疗IFH前后血糖及胰岛素分泌的变化特点，评价其治疗IFH的可能性。
一、对象与方法
1.对象：IFH组：22例，本院从1996～1998年内分泌专科病人。女性，年龄22～48岁，平 均 38岁。BMI 22.6±3.4。病程短者正常体重或消瘦；病程长者因反复多食而超重或肥胖。病程：3月～5年。符合以下条件：(1)餐后2～3小时低血糖，发作时血糖值＜2.77 mmol/L，平均(2.31±0.45)mmol/L。(2)有低血糖表现：饥饿、心悸、出汗、焦虑、苍白和血压偏高。(3)无严重脑缺糖症群。(4)常反复发作，进食可缓解，体重渐增加。(5)经饥饿试验、D860试验、C肽释放试验、B超、CT和MRI等检查排除β细胞瘤、糖尿病及其他低血糖症，无胃部分切除史。
正常对照组：女性，体重年龄相配，作5小时OGTT的健康体检者20名。
2.方法：统一饮食标准：30kcal.kg-1.d-1，蛋白质占15%，脂肪占25%，碳水化合物占60%。IFH组口服阿卡波糖50mg，一日3次。治疗前及治疗4周后分别作5小时OGTT，同时测血C肽。C肽测定采用RIA法，药盒由中 国原子能科学研究院提 供，批 内 CV 4.2%，批间CV 8.4%。
3.统计学方法：数据表示：以
±s；显著性分析：配对t检验。
二、结果
1.临床疗效：显效：餐后低血糖症群完全消失，餐后2～3小时血糖＞2.8 mmol/L，14例(63.6%)。有效：低血糖症大部分消失或症状轻微，餐后血糖正常低值，4例(18.2%)。无效：低血糖症仍反复出现，血糖仍偏低，4例(18.2%)。总有效率81.8%。停阿卡波糖治疗后，随访6～12月，有效的18例，3例失去随访，其余15例无复发。
2.血糖、C肽变化：IFH组治疗前OGTT 2～3小时血糖明显下降，C肽相应上升，与对照组比较差异显著(P＜0.01)。血糖、C肽的曲线下面积也有显著差异(P＜0.01)。IFH治疗后餐后1小时血糖高峰明显下降，C肽也相应下降(P＜0.01)。2～3小时的血糖、C肽与治疗前比较差异显著(P＜0.01)，但与对照组相比则无明显变化(表1，2)。
表1 血糖及其曲线下面积变化
| 组别 |
例数 |
血糖(mmol/L) |
血糖曲线下面积 |
| 0h |
1h |
2h |
3h |
4h |
5h |
(mmol.h.L-1) |
| 对照组 |
20 |
4.78±0.83 |
6.66±1.16 |
5.53±1.06 |
4.77±0.82 |
4.56±0.66 |
4.68±0.72 |
46.81±12.62 |
| IFH治疗前 |
22 |
4.68±0.70 |
6.56±1.13 |
4.22±0.61** |
2.25±0.26** |
3.86±0.52* |
4.47±0.66 |
39.80±8.44 |
| IFH治疗后 |
22 |
4.72±0.75 |
5.66±1.03**## |
5.23±0.91## |
4.78±0.71## |
4.35±0.62 |
4.65±0.69 |
44.51±11.84## |
注：与对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01；与IFH治疗前比较，#P＜0.05,##P＜0.01
表2 C肽及其曲线下面积变化
| 组别 |
例数 |
C肽(pmol/L) |
C肽曲线下面积 |
| 0h |
1h |
2h |
3h |
4h |
5h |
(pmol.h.L-1) |
| 对照组 |
20 |
0.62±0.37 |
1.88±0.98 |
1.22±0.86 |
0.85±0.50 |
0.68±0.40 |
0.70±0.42 |
4.78±2.02 |
| IFH治疗前 |
22 |
0.60±0.35 |
1.80±0.92 |
2.06±1.02** |
2.16±0.96** |
0.85±0.48* |
0.72±0.43 |
7.27±3.18** |
| IFH治疗后 |
22 |
0.63±0.39 |
1.28±0.84**## |
1.18±0.79## |
0.88±0.54## |
0.75±0.45 |
0.76±0.46 |
4.85±2.08## |
注：与对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01；与未治疗组比较，#P＜0.05,##P＜0.01 三、讨论
因为胰岛素原转变成胰岛素时，C肽与胰岛素以等分子数共存于分泌颗粒并同时释放入血。且由于C肽不被肝脏破坏，半衰期较长，故测定血循环中C肽水平，更能反映β细胞合成与释放胰岛素的功能，故未作胰岛素释放试验。
IFH临床上并不少见，中年女性居多，为早发性反应性低血糖，常于餐后2～3小时低血糖发作，以肾上腺素分泌过多症群为主，少见脑缺糖征。空腹血糖正常。OGTT于2～3小时呈低血糖曲线。其发病机制可能是神经体液对胰岛素分泌和(或)糖代谢调节欠稳定，或因迷走神经紧张，使胃排空加速及胰岛素分泌过多所致〔3〕。既往多用抗胆碱能药、镇静剂、低糖饮食等治疗。阿卡波糖作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，由于其减缓或延缓糖类的吸收，降低餐后高血糖高胰岛素血症，从而避免了餐后反应性低血糖的发生。本文应用阿卡波糖治疗后，餐后1小时血糖高峰、C肽水平均下降，与对照组及治疗前比较均有显著差异。由于血糖高峰下降，显著减少了刺激β细胞分泌胰岛素的幅度，也会使迷走神经影响下的胰岛素分泌有所减少，不再发生餐后2～3小时低血糖。临床症状显著改善，其总有效率达81.2%。且副作用较少，仅4例(18.2%)有腹胀气，肠道排气增多，坚持用药后逐渐消失。因此，初步认为阿卡波糖可作为治疗IFH的有效治疗药物。
尽管迷走神经过度兴奋，胰岛素分泌过多可能在IFH发病中起主要作用，但Johnson等认为低血糖发生不一定与胰岛素过度分泌有关，也可能是由于组织对正常胰岛素呈敏感性增强，或由于肝脏糖异生机制异常所致〔3〕。本文18.2%病例疗效欠佳，其C肽变化不大，可能与此有关，因例数较少，有待积累更多资料进一步研究。
参考文献
1 Service FJ. Hypoglycemia disorders. N Engl J Med, 1995,332:1144-1148.
2 Bischoff H. Pharmacology of α-glucoside inhibition. J Eur Clin Invest, 1994,24:3-6.
3 Karam JH. Functional alimentary hypoglycemia, In: Greenspan FS, et al. Basic and clinical endocrinology. 5th ed. Sanford: Appleton and Lange, 1997,677-679.
(收稿：1998-04-28 修回：1999-04-08)
用户登录 
新用户注册