泰素与卡铂联合治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察
中国肿瘤临床1999年第26卷第11期
黄诚何 勇许凌 张晶
摘 要目的：探讨泰素对晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：26例晚期非小细胞肺癌应用泰素135mg/m2加卡铂300mg/m2联合方案化疗。结果：18例初治者和8例复治者近期有效率分别为66.7％和50％，总有效率61.5％，有2例获CR。结论：泰素加卡铂对晚期非小细胞肺癌有较高疗效，特别是对治疗复发者也有较好的疗效。
关键词：泰素加卡铂 非小细胞肺癌 联合化疗
泰素是从紫杉树皮中分离提纯的天然产物，是一种新型的抗微管药，对卵巢癌、乳腺癌有肯定的疗效。90年代已开始用于肺癌的临床研究。自1996年开始，我们采用泰素治疗晚期肺癌26例，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
本组26例均经病理学证实，其中鳞癌14例、腺癌9例、低分化癌3例。男性20例，女性6例；年龄在22～71岁之间，中位51岁。临床分期Ⅲb期8例，Ⅳ期18例。其中初治者18例，复治者8例。
1.2 治疗方法
化疗方案：泰素135mg/m2采用3小时滴注法，遵守以下程序：1)询问有无过敏史。2)化疗前12小时及6小时前服用地塞米松20mg，30分钟口服苯海拉明40mg，西米替丁300mg静脉注射。3)泰素溶于生理盐水500～600ml中，用聚乙烯输液器及特制胶管和滤网。4)滴注开始后每30分钟测血压1次，注意心率、呼吸及过敏反应等。5)滴注时间3小时，卡铂300mg/m2静滴。以上方案每3周1次，2～3次后评价疗效。26例患者共用67个周期。其中2个周期有11例，3个周期有15例。
1.3 疗效评定标准及毒副反应评价
按照国际抗癌联盟（UICC）制定的实体瘤客观疗效评定标准分为，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展(PD)。按WHO抗癌药物毒性反应分度（0～4度）进行毒性评估。
2 结果
2.1 近期疗效
每例患者完成2至3周期化疗后摄X线胸片或胸部CT、B超等以评价疗效。26例中CR2例，PR14例，NC7例，PD3例。总有效率61.5％。
2.2 初治者与复治者疗效分析
26例中初治18例，获CR2例，PR10例，有效率66.7％，既往用过以DDP为主方案化疗者8例，无CR病例，PR4例，有效率50％，见表1。
表1 泰素加卡铂治疗NSCLC的近期疗效
| 项目 |
例数 |
CR |
PR |
NC |
PD |
有效率(％) |
| 初治者 |
18 |
2 |
10 |
4 |
2 |
66.7 |
| 复治者 |
8 |
0 |
4 |
3 |
1 |
50.0 |
| 合计 |
26 |
2 |
14 |
7 |
3 |
61.5 |
2.3 不良反应
泰素主要的剂量限制性毒副反应为骨髓抑制，26例中有18例出现不同程度的粒细胞下降，18例出现Ⅰ至Ⅲ度的恶心、呕吐。脱发者多见，3例出现Ⅰ度的肝肾功能损害，心脏受损1例，未发现有过敏反应，见表2。
表2 26例泰素加卡铂化疗方案毒副反应
| 症状 |
分度 |
| 0 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
| 粒细胞减少 |
8 |
7 |
9 |
2 |
0 |
| 脱发 |
8 |
8 |
5 |
5 |
0 |
| 末梢麻木 |
19 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 肌肉酸痛 |
25 |
0 |
1 |
0 |
0 |
| 恶心呕吐 |
8 |
8 |
7 |
3 |
0 |
| 肝功能损害 |
23 |
3 |
0 |
0 |
0 |
| 肾功能损害 |
22 |
3 |
0 |
0 |
0 |
| 心脏损害 |
25 |
0 |
1 |
0 |
0 |
3 讨论
泰素有其独特的抗肿瘤作用，通过促进微管聚合及抑制其解聚作用，影响肿瘤细胞的分裂和增殖，故备受关注。近年来用其治疗肺癌特别是进展期非小细胞肺癌（NSCLC），均显示出其临床应用价值。在Ⅱ期临床试验中，单药泰素对NSCLC有活性，客观有效率达22.4％，其中CR4％，PR18.4％[1,2]，有几项研究表明[3,4]泰素与卡铂联合化疗NSCLC有效率达58％～62％，中位生存期为12.5个月。我们报告26例进展期肺癌采用泰素加卡铂化疗取得61.5％的有效率，其中初治者获得较好疗效，有效率66.7％，明显高于复治的病例50％的有效率，初治者有2例获CR，以上疗效与国外文献报道基本相似。
泰素的剂量限制性毒副反应为骨髓抑制，主要表现为粒细胞下降，本组未出现Ⅳ度粒细胞下降。应用升白细胞药物或G－CSF后，粒细胞恢复正常，可使安全性和耐受性提高，常见的不良反应为脱发和恶心、呕吐，但均可耐受，应用止吐药均可缓解。外周神经毒性表现为四肢末梢麻木7例，肌肉酸痛1例，停药及应用维生素B族可减轻此症状，肝肾功能损害轻。因事先采用地塞米松和组胺受体拮抗剂，未发生药物过敏反应。我们认为泰素加卡铂方案对晚期非小细胞肺癌有较高疗效，特别是对治疗复发者仍有较好疗效。
作者单位：黄诚何 勇许凌 张晶 福建省肿瘤医院 福州市350014
参考文献
1 Murphy WK,Fossel FV,Wim RJ,et al. Phase Ⅱ study of taxol in patients with untreated advanced non－ small cell lung cancer. J Natl Cancer inst,1993;85:384
2 Chang AY,Kim K,Glick J,et al.Phase Ⅱ study of taxol, merbarone and piroxantrone in stage Ⅲ non－ small cell lung cancer. J Natl Cancer inst,1993;85:388
3 Giaccone G,Splinter T,Postmus P,et al. Paclitaxel－ cisplatin versus teniposide cisplatin in advanced non－ small cell lung cancer(NSCLC).(Meeting abstr). Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol,1996;15:A 1109
4 Belani CP,Aisner J,Hiponia D,et al. Paclitaxel and carboplatin with concurrent thoracic radiotherapy for regionally advanced non－ small cell lung cancer(NSCLC)(Meeting Abstr) Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol,1996;15:A 1201
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